kinin hidroklorür(bağlantı:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/quinine-hydrochloride-hcl-cas-60-93-5.html) farmasötik formülasyonlarda yaygın olarak kullanılan önemli bir bileşiktir.
1. Doğal ekstraksiyon yöntemi:
Kinin hidroklorür orijinal olarak Acacia cinsi bitkilerden doğal ekstraksiyon yoluyla sentezlendi. Akasya bitkileri nispeten yüksek konsantrasyonda kinin içerir ve kinin hidroklorür ekstraksiyon, saflaştırma ve hidroklorik asit işlemi yoluyla elde edilebilir. Bu yöntem ilaçları doğal kaynaklardan elde etse de düşük ekstraksiyon verimi ve karmaşık süreç gibi sorunlar vardır.
2. Sentez yöntemi:
Şu anda, Kinin hidroklorürün ana üretim yöntemi kimyasal sentezdir. Aşağıdakiler, yaygın olarak kullanılan birkaç sentez yöntemidir:
2.1 Amonyak oksidasyon yöntemi:
Bu yaygın bir sentetik yöntemdir ve adımları aşağıdaki gibidir:
Aşama 1: kinin tuzundan oluşan bir hidroklorik asit çözeltisi elde etmek için kinin bazını uygun miktarda hidroklorik asit çözeltisi içinde eritmek.
Kimyasal reaksiyon formülü: C20H24N2O2 artı HCI → C20H25N2O2Cl artı H2O
Adım 2: Hidroklorik asit çözeltisini ve uygun miktarda sodyum hidroksit çözeltisini karıştırın ve nötralizasyon reaksiyonu, çözeltinin pH değerini nötr veya alkalinde tutar.
Kimyasal reaksiyon formülü: HCI artı NaOH → NaCl artı H2O
Adım 3: Nötrleştirilmiş çözeltiye yavaşça hidrojen peroksit çözeltisi ekleyin. Reaksiyon, kinin tuzlarının hidrojen peroksidin oksidasyonu ile kinin hidroklorüre oksitlendiği bir amoksidasyon reaksiyonudur.
Kimyasal reaksiyon formülü: C20H25N2O2Cl artı H2O2 → C20H24N2O2·HCl artı H2O
Adım 4: Amoksidasyon reaksiyonunun tam olarak gerçekleştirilebilmesi için reaksiyon sisteminin karıştırma ve reaksiyon süresini uygun bir sıcaklıkta (normal sıcaklık veya ısıtma) tutun.
Adım 5: Reaksiyondan sonra, reaksiyon solüsyonu süzülür veya artık katı safsızlıkları gidermek için santrifüjlenir.
Adım 6: Nihai karışım, nihai olarak saf Kinin hidroklorür kristalleri elde etmek için kristalleştirme, yıkama ve kurutma yoluyla işlenir.
Kinin hidroklorürün amonyak oksidasyonu ile hazırlanması etkili ve ekonomik bir yöntemdir. Yöntem, kinin tuzlarını kimyasal bir reaksiyon yoluyla kinin hidroklorüre dönüştürmek için katalizör olarak hidroklorik asit ve oksitleyici olarak hidrojen peroksit kullanır. Adımlardaki nötralizasyon ve amoksidasyon reaksiyonları kilit adımlardır ve reaksiyonun düzgün ilerlemesini sağlamak için sıcaklığın, reaksiyon süresinin ve reaksiyon koşullarının uygun şekilde kontrol edilmesi gerekir. Son olarak, farmasötik preparasyonlarda, farmasötik araştırmalarda ve diğer alanlarda kullanılabilen saf Kinin hidroklorür kristalleri elde edilir.
2.2 o-nitrofenol sentezi:
Bu, yaygın olarak kullanılan başka bir sentetik yöntemdir ve adımları aşağıdaki gibidir:
Aşama 1: o-nitrofenolün sülfürik asit solüsyonunu elde etmek için katekolün konsantre sülfürik asit içinde çözülmesi.
Kimyasal reaksiyon formülü: C6H6O2 artı H2SO4 → C6H5NO3 artı H2O artı H2SO4
Adım 2: Yavaş yavaş nitrik asidi sülfürik aside ekleyin ve aynı anda düşük sıcaklık koşullarında yürütmek için reaksiyon sıcaklığını kontrol edin. Bu sırada nitro iyonu katekol ile reaksiyona girerek o-nitrofenol üretir, buna su ve sülfürik asit oluşumu eşlik eder.
Kimyasal reaksiyon formülü: C6H5OH artı HNO3 → C6H5NO3 artı H2O
Adım 3: reaksiyon sıcaklığını düşük sıcaklıkta tutmaya devam edin ve reaksiyonun tamamen ilerlemesini sağlamak için reaksiyon solüsyonunu karıştırın.
Aşama 4: Reaksiyon tamamlandıktan sonra, reaksiyon karışımı, ürünün kristalleşmesini desteklemek için soğutulması için bir soğutma cihazına aktarılır.
Adım 5: Saf o-nitrofenol elde etmek için kristalleri toplayın ve süzme veya santrifüjleme yoluyla yıkayın.
2.3 Hammaddelerin dolaylı sentezi:
Bu, aşağıdaki adımlarla uygun maliyetli bir sentetik yöntemdir:
Adım 1: Cinchonine'in bir solüsyon elde etmek için Cinchonine'in organik bir çözücü içinde çözülmesi.
Kimyasal reaksiyon formülü: C19H22N2O artı 2CH3CN → C19H22N2O·2CH3CN
Adım 2: Düşük sıcaklıkta, brominasyon reaksiyonunu gerçekleştirmek için yavaş yavaş Cinchonine çözeltisine brom ekleyin. Bu noktada, Cinchonine üzerindeki hidrojen atomları, Cinchonine bromür (kinin bromür) oluşturmak üzere brom ile değiştirilir.
Kimyasal reaksiyon formülü: C19H22N2O artı Br2 → C19H21BrN2O artı HBr
Aşama 3: kinin bromür bazının organik bir çözücü içinde çözülmesi ve nötralizasyon reaksiyonu için amonyak suyu eklenmesi. Bu adım, kinin bazının yapısını tekrar Cinchonine'e indirger.
Kimyasal reaksiyon formülü: C19H21BrN2O artı NH4OH → C19H22N2O artı NH4Br
Adım 4: Cinchonine çözeltisine hidroklorik asit ekleyin ve asit katalizli reaksiyon gerçekleştirin. Bu noktada Cinchonine, Quinine hidroklorür oluşturmak üzere protonlanır.
Kimyasal reaksiyon formülü: C19H22N2O artı HCl → C20H25N2O2·HCl
Adım 5: Saf Kinin hidroklorür elde etmek için reaksiyon karışımını saflaştırın ve kristalleştirin.
Kinin hidroklorürü ham maddelerin dolaylı sentezi yoluyla hazırlamak için etkili bir yöntemdir. Yöntem, başlangıç maddesi olarak Cinchonine'i kullanır ve brominasyon, nötralizasyon ve asit katalizi gibi aşamalardan geçerek nihayet saf Kinin hidroklorüre dönüştürülür. Bu sentetik yol, ticari üretim elde etmek için yaygın bir yöntemdir, ancak en iyi reaksiyon etkisini ve ürün saflığını elde etmek için gerçek çalışmadaki belirli koşullara göre optimize edilmeli ve ayarlanmalıdır.
2.4 Sentetik ara ürünlerin dönüştürme yöntemi:
Bu, halihazırda sentezlenmiş bir bileşiği bir ara ürüne dönüştürerek Kinin hidroklorürü elde etmek için bir yöntemdir ve spesifik adımlar ara ürüne bağlı olarak değişir. Yaygın ara ürünler arasında kinolin, butiraldehit ve asetamid bileşikleri vb. bulunur.
sentetik yol:
1. Hammadde: Cinchonine (kinin bazı)
2. Brominasyon reaksiyonu: Cinchonine'i brom ile reaksiyona sokarak Cinchonine bromür (kinin bromür) üretir.
Reaksiyon formülü: C19H22N2O artı Br2 → C19H21BrN2O artı HBr
3. İndirgeme reaksiyonu: Cinchonine'e indirgemek için kinin bromürü amonyak suyuyla reaksiyona sokun.
Reaksiyon formülü: C19H21BrN2O artı NH4OH → C19H22N2O artı NH4Br
4. Asit katalizli reaksiyon: Kinin hidroklorür (kinin hidroklorür) üretmek için Kinchonine'i hidroklorik asitle reaksiyona sokun.
Reaksiyon formülü: C19H22N2O artı HCl → C20H25N2O2·HCl
Bu sentetik yöntemler, endüstriyel üretimde yaygın olarak kullanılmaktadır ve gereksinimlere göre uygun bir yöntem seçilebilir. Yukarıdaki sentez yöntemlerine ek olarak, enzimatik sentez, mikrobiyal fermantasyon vb. başka yöntemler de vardır, ancak bu yöntemler şu anda endüstriyel üretimde daha az kullanılmaktadır. Özetlemek gerekirse, Kinin hidroklorürün ana sentez yöntemleri arasında doğal ekstraksiyon ve kimyasal sentez bulunur. Kimyasal sentez yöntemleri arasında amonyak oksidasyonu, o-nitrofenol sentezi, ham maddelerin dolaylı sentezi ve sentetik ara maddelerin dönüştürülmesi vb. tıbbın.