Oktreotid asetatSomatostatin'in yapay olarak sentezlenmiş bir analoğudur. Peptit bağlarıyla bağlanan amino asitlerden oluşan bir oktapeptit bileşiğidir. Moleküler formülü C53H74N10O13S2 • C2H4O2, CAS 83150-76-9 olup bağıl molekül ağırlığı 1129,38'dir. Yapısında çoklu peptid ve tiyoeter bağlarının bulunması nedeniyle kimyasal özellikleri nispeten stabildir ve ışığa, ısıya ve asitliğe karşı belirli bir toleransa sahiptir. Sulu çözeltilerdeki yüksek çözünürlüğü ve nispeten stabil çözeltisi nedeniyle renksiz veya neredeyse renksiz berrak bir sıvıdır. Sudaki çözünürlüğü nispeten yüksektir ancak aynı zamanda etanol ve aseton gibi yaygın olarak kullanılan organik çözücülerde de kolayca çözünür. Bu mükemmel çözünürlük, Octreotide asetatın diğer ilaçlar veya solventlerle kolayca karıştırılabilmesini sağlar. Kimyasal özellikleri nispeten stabildir ancak yüksek sıcaklık, kuvvetli asit veya kuvvetli baz gibi aşırı koşullar altında ayrışma veya polimerizasyon reaksiyonları meydana gelebilir. Viskozite sıcaklık ve konsantrasyondan etkilenir. Düşük sıcaklıklarda viskozitesi artabilir; Yüksek sıcaklıklarda veya konsantrasyonlarda viskozitesi azalabilir.
(Ürün bağlantısı: https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/octreotide-asetat-powder-cas-83150-76-9.html)
Yöntem 1:
Digliseritler kullanılarak fosfatidiletanolaminin (sefalin) sentezlenmesine ve fosfolipidlerin ikili bir anhidrit kullanılarak amid ve ester bağları yoluyla polietilen glikol monometil eter ile bağlanmasına yönelik ayrıntılı adımlar aşağıdaki gibidir:
1. Digliseritlerin sentezi: Trigliseritler, gliserol ve yağ asitlerinin esterifikasyonu ile sentezlenir. Spesifik sentez yöntemi, asidik bir katalizörün etkisi altında gliserol ve yağ asitlerini ısıtmak, gliserol ve yağ asitlerinin esterleşme reaksiyonuna girerek digliseritler oluşturmasına neden olmaktır. Spesifik kimyasal denklem aşağıdaki gibidir:
RCOOH + HOCH2CH(OH)CH2OH → RCOOCH2CH(OH)CH2OOCCH (OOCCH)2CANER3 + H2O
Bunların arasında RCOOH, yağ asitlerini temsil eder ve HOCH2CH(OH)CH2OH, gliserolü temsil eder.
2. Fosfatidiletanolamin sentezi: Fosfatidiletanolamin üretmek için digliseritlerin etanolamin ile reaksiyona sokulması. Spesifik kimyasal denklem aşağıdaki gibidir:
RCOOCH (RCOOCH)2CH(OH)CH2OOCCH (OOCCH)2CANER3+ NH3→ RCOOCH2CH(OH)CH2OOCCH (OOCCH)2CANER2CANER2NHCH (Kamu Hizmetleri)2CANER2AH
Bunların arasında RCOOCH2CH(OH)CH2OOCCH2CH3 digliseritleri, NH3 ise etanolamini temsil eder.
3. Polietilen glikol monometil eterin sentezi: polietilen glikol formaldehit ile reaksiyona girerek polietilen glikol monometil eter üretir. Spesifik kimyasal denklem aşağıdaki gibidir:
NHOCH (Türkçe)2CANER2OCH2CANER2OH + nHCHO → HOCH2CH(OCH2CANER2)nCH3+ nH2O
Bunlar arasında HOCH2CH2OCH2CH2OH, polietilen glikolu temsil eder ve HCHO, formaldehiti temsil eder.
4. Osteotid asetatın Sentezi: Fosfatidil etanolamin, Osteotid asetat üretmek için polietilen glikol monometil eter ile reaksiyona sokulur. Spesifik kimyasal denklem aşağıdaki gibidir:
RCOOCH (RCOOCH)2CH(OH)CH2OOCCH (OOCCH)2CANER2CANER2NHCH (Kamu Hizmetleri)2CANER2OH + HOCH2CH(OCH2CANER2)nCH3→ RCOOCH2CH (OCH)2CANER2) nNHCO-PEG-C49H66N10O10S2
RCOOCH2CH(OH)CH2OOCCH2CH2CH2NHCH2CH2OH, fosfatidiletanolamini temsil eder ve HOCH2CH (OCH2CH2)nCH3, polietilen glikol monometil eteri temsil eder.
Yöntem 2:
Fosfor oksiklorür kullanılarak gliserol diesterleri polietilen glikol monometil eter ile doğrudan bağlayarak PEG'den türetilmiş fosfolipidlerin sentezlenmesine yönelik ayrıntılı adımlar aşağıdaki gibidir:
1. Digliseritleri ve polietilen glikol monometil eteri hazırlayın: Digliseritleri ve polietilen glikol monometil eteri, kloroform veya metanol gibi organik çözücülerde ayrı ayrı çözün. Digliseritlerin ve polietilen glikol monometil eterin konsantrasyonları deneysel gereksinimlere göre ayarlanabilir.
2. Fosfor oksiklorür ekleyin: Çözünmüş digliserit ve polietilen glikol monometil eter karışımını yavaşça fosfor oksiklorüre ekleyin ve sürekli karıştırın. Fosfor oksiklorür, bu reaksiyonda digliseritleri polietilen glikol monometil eterle bağlayarak bir fosforilasyon reaktifi olarak görev yapar.
3. Reaksiyon süreci: Reaksiyonu oda sıcaklığında gerçekleştirin ve karıştırmaya devam edin. Reaksiyon işlemi sırasında, fosfor oksiklorürün digliseritler ve polietilen glikol monometil eter ile reaksiyonundan dolayı karışımın renginin kademeli olarak değiştiği gözlemlenebilir.
4. Reaksiyonun sonlandırılması: Reaksiyon gerekli süreye ulaştığında uygun miktarda su ilave edilerek reaksiyon sonlandırılabilir. Su eklenmesi, fosforik asit ve hidrojen klorür oluşturmak için fosfor oksiklorür ile reaksiyona girebilir, böylece reaksiyon durdurulabilir.
5. Ayırma ve saflaştırma: Reaksiyon solüsyonunu bir ayırma hunisine dökün, fazla fosfor oksiklorürü, reaksiyona girmemiş digliseritleri ve polietilen glikol monometil eteri çıkarmak için yıkama için uygun miktarda su ekleyin. Daha sonra elde edilen ürün yeniden kristalleştirme ve kromatografi gibi yöntemlerle saflaştırılarak saflığı ve kristalliği arttırılabilir.
6. Tespit ve tanımlama: Elde edilen Oktreotid asetatın yapısal karakterizasyonu, yapısının beklentilere uyup uymadığını doğrulamak için nükleer manyetik rezonans hidrojen spektroskopisi ve kütle spektrometrisi gibi spektroskopik yöntemler kullanılarak yapıldı. Aynı zamanda elde edilen Oktreotid asetatın kalite testleri de erime noktası belirleme ve elementel analiz gibi yöntemlerle yapılarak kalitesinin ve saflığının gereklilikleri karşıladığından emin olunabilmektedir.
Karşılık gelen kimyasal denklem:
RCOOCH (RCOOCH)2CH(OH)CH2OCCH (Uzay Hareketi2CANER3+ P(OCl)3→ RCOOCH2CH(OCH2CANER2)nCH3+ POCI2H + HC1
POCI2H + H2O → H3PO3+ HCI
Bunların arasında RCOOCH2CH(OH)CH2OOCH2CH3 trigliseritleri, P(OCl)3 fosfor oksiklorürü, POCl2H dihidrojen fosfiti ve H3PO3 fosforik asidi temsil eder.
Ayrıca laboratuvarda Octreotide asetat sentezlenirken güvenlik konularının da dikkate alınması gerekir. Örneğin asidik katalizörler ve organik çözücüler kullanılırken asit ve çözücü zehirlenmelerinin önlenmesine dikkat edilmeli; Yüksek enerjili radyasyon ve yüksek güçlü lazerler kullanılırken laboratuvar güvenlik düzenlemelerine uyulmalıdır; Organik sentezde yaygın olarak kullanılan zararlı kimyasallar kullanılırken kişisel koruyucu ekipman kullanılmasına ve laboratuvar güvenlik düzenlemelerine uyulmasına dikkat edilmelidir. Aynı zamanda çevreyi korumak amacıyla, oluşan atık sıvı ve atıkların makul bir şekilde ele alınması ve bertaraf edilmesi gerekmektedir.