Pregabalinbenzersiz moleküler yapıya ve farmakolojik özelliklere sahip bir ilaçtır. Moleküler yapısındaki kiral merkez, polar gruplar ve doymamışlık, ona yüksek farmakolojik aktivite ve suda çözünürlüğün yanı sıra belirli bir stabilite kazandırır. Bu özellikler, lyrica'nın ağrı kesici, anti epilepsi ve anti anksiyete gibi alanlardaki terapötik etkilerini ve avantajlarını belirler. Üretim sürecinde, yüksek kaliteli hedef ilaçların elde edilmesini sağlamak için kiral ayırma ve sentez gibi önemli adımlar gereklidir.
(Ürün bağlantısı1: https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/pregabalin-powder-cas-148553-50-8.html)
(Ürün bağlantısı2: https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/pure-pregabalin-powder-cas-148553-50-8.html)
Çözücü sentez yöntemi, organik reaksiyonların ilerlemesini etkili bir şekilde teşvik edebilen ve uygun çözücüleri ve reaksiyon koşullarını seçerek beklenen ürünleri elde edebilen, yaygın olarak kullanılan bir organik sentez yöntemidir. Solvent sentez yöntemi kullanılarak Pregabalinin sentezlenmesi işlemi aşağıda daha ayrıntılı olarak anlatılacaktır.
1. Hammaddeleri ve solventleri hazırlayın
Senteze başlamadan önce aşağıdaki hammaddelerin ve çözücülerin hazırlanması gerekir:
Hammadde 1: - Bütirolakton (GBL).
Hammadde 2: Amonyaklı su.
Hammadde 3: Piruvik asit.
Çözücü: Metanol veya etanol gibi organik çözücüler.
2. Sentez adımları
2.1 Çözünme: Tek biçimli bir çözelti oluşturmak için ham madde 1'i (GBL) uygun miktarda organik çözücü içinde çözün. Çözünen maddenin çözünmesini desteklemek için uygun karıştırma cihazları seçilebilir.
2.2 Damla damla ekleme: Reaksiyon sıcaklığını ve damlacık hızlanmasını kontrol ederken ham madde 2'yi (amonyak çözeltisi) yukarıdaki çözeltiye yavaşça ekleyin. Reaksiyonun çok yoğun olmasını ve ürünün ayrışmasına neden olmasını önlemek için düşme ivmesi çok hızlı olmamalıdır. Reaksiyon sıcaklığının stabilitesini korumak için sabit sıcaklıkta bir ısıtıcı kullanılabilir.
2.3 Reaksiyon: Damlamadan sonra reaksiyonun tam olarak ilerlemesini sağlamak için belirli bir süre sabit sıcaklık koşulları altında reaksiyona devam edin. Reaksiyon verimliliğini artırmak için çözelti uygun şekilde karıştırılabilir.
2.4 pH değerinin ayarlanması: Reaksiyon tamamlandıktan sonra reaksiyon solüsyonunu uygun miktarda suyla seyreltin ve asit-baz regülatörüyle pH değerini nötre ayarlayın. Asit baz düzenleyiciler seyreltik hidroklorik asit veya seyreltik alkali çözelti olarak seçilebilir.
2.5 Çökelme: pH değeri ayarlandıktan sonra Pregabalinin çözeltiden çökeldiği görülebilir. Pregabalin'i çözeltiden ayırmak için filtrasyon, santrifüjleme vb. uygun ayırma yöntemleri kullanılabilir.
2.6 Yıkama ve kurutma: Elde edilen ürünü, ürünün yüzeyine yapışan yabancı maddeleri ve reaksiyona girmemiş ham maddeleri uzaklaştırmak için uygun miktarda organik çözücü ile yıkayın. Son olarak ürün kuru bir ortamda kurutularak nihai ürün olan Pregabalin elde edildi.
1. Önlemler
Yukarıdaki sentez sürecinde aşağıdaki noktalara dikkat edilmesi gerekir:
(1) Deneyin yasallığını ve güvenliğini sağlamak için deneysel işlemin laboratuvar normlarına ve ilgili yasa ve düzenlemelere sıkı bir şekilde uyması gerekir.
Çözücü seçiminin reaksiyon verimliliği ve ürün kalitesi üzerinde önemli bir etkisi vardır. Deneysel gereksinimlere göre uygun çözücülerin seçilmesi ve çözücülerin saflığının ve kalitesinin gereksinimleri karşıladığından emin olunması gerekir.
(2) Reaksiyon sıcaklığının ve damlacık hızının kontrol edilmesi sentez sürecindeki anahtar faktörlerdir. Aşırı sıcaklık ve hızlı damlacık hızlanması kontrolsüz reaksiyona neden olabilir ve ürün kalitesini etkileyebilir. Bu nedenle hammaddelerin yavaş yavaş eklenmesi ve reaksiyon sıcaklığının kontrol edilmesi gerekir.
PH değerinin ayarlanması sentez sürecinde önemli bir adımdır. Çok asidik veya çok alkali bir ortam, ürünün bozulmasına neden olabilir veya ürün kalitesini etkileyebilir. Bu nedenle pH değerini nötr aralığa ayarlamak için asit-baz düzenleyicilerin kullanılması gerekir.
(3) Yıkama ve kurutma işlemi sırasında ürünün yüksek saflık ve kaliteye sahip olmasını sağlamak için uygun organik çözücülerin ve kurutma koşullarının seçilmesi gerekir.
(4) Sentez işlemi sırasında güvenlik konularının dikkate alınması gerekir. Örneğin amonyak gibi aşındırıcı maddeler kullanıldığında ciltle teması ve zararlı gazların solunmasını önlemek için koruyucu ekipman kullanılması gerekir. Ayrıca zararlı gazların birikmesini önlemek için laboratuvarın iyi bir şekilde havalandırılmasının sağlanması gerekmektedir.
(5) Son olarak sentezlenen ürünün kalite testi ve analizi gereklidir. Örneğin, ürünlerin saflığını ve kalitesini tespit etmek ve kontrol etmek için sıvı kromatografisi ve gaz kromatografisi gibi analitik yöntemler kullanılabilir.
Reaksiyon için bir çözelti içinde N-propilpiperazini sodyum hidroksit ile karıştırın, ardından reaksiyon için belirli miktarda HC1 sıvısı ekleyin ve son olarak lirika hidroklorür prokain tuzu elde edin. Yöntem aşağıdaki gibidir:
1. Deneysel hazırlık
Hammaddeler: N-propilpiperazin, sodyum hidroksit, hidroklorik asit hidroklorik asit hidroklorik asit hidroklorik asit hidroklorik asit hidroklorik asit hidroklorik asit hidroklorik asit hidroklorik asit hidroklorik asit hidroklorik asit hidroklorik asit, eter.
Deneysel ekipman: karıştırıcı, sabit sıcaklık ısıtıcısı, pH test kağıdı, termometre, büret, buharlaştırma kabı, filtre vb.
2. Deneysel adımlar
2.1 Çözünme: Homojen bir çözelti oluşturmak için N-propilpiperazini uygun miktarda eter içinde çözün. Hammaddelerin tamamen çözünmesini sağlamak ve karıştırmak için bir karıştırıcı kullanın.
2.2 Reaksiyon: Yukarıdaki çözeltiye yavaşça sodyum hidroksit çözeltisi ekleyin, damlacık hızlanmasını kontrol edin ve aşırı reaksiyondan kaçının. Bu arada, sabit reaksiyon sıcaklığını korumak için sabit sıcaklık ısıtıcısını uygun bir sıcaklığa ayarlayın.
2.3 Asitleştirme: Belirli bir süre sonra, reaksiyon sıcaklığının stabilitesini korumak için besleme hızını kontrol ederken belirli bir miktarda hidroklorik asidi yavaşça ekleyin. Bu noktada reaksiyon çözeltisi yavaş yavaş soluk sarıya döner.
2.4 Buharlaştırma: Reaksiyon solüsyonunu bir buharlaştırma kabına aktarın ve viskoz bir ürün elde etmek için eter solventini sabit sıcaklıktaki bir ısıtıcı üzerinde buharlaştırın.
2.5 Filtreleme: N-propilpiperazin gibi reaksiyona girmemiş yabancı maddeleri çıkarmak için viskoz ürünü filtreleyin. Süzüntüyü bir filtre kullanarak toplayın.
2.6 Yıkama: Filtre kekini uygun miktarda eter çözeltisiyle yıkayın, filtre kekindeki yabancı maddelerin iyice yıkanmasını sağlamak için birkaç kez tekrarlayın.
2.7 Kurutma: Süzüntü ile yıkama solüsyonunu birleştirin, eter solventi çeker ocakta buharlaştırın ve Pregabalin hidroklorür prokain tuzu içeren viskoz bir ürün elde edin. Nihai ürünü elde etmek için ürünü kuru bir ortamda kurutun.
3. Kimyasal denklem
N-propilpiperazin + NaOH → C8H17HAYIR2+ NaCl + H2O
N-propilpiperazin ve hidroklorik asit hidroklorik asit hidroklorik asit hidroklorik asit hidroklorik asit arasındaki asitleştirme reaksiyonu denklemi şöyledir:
C8H17HAYIR2+ HCl → C13H21CIN2O2+ NaCl
Yukarıdaki kimyasal denklemlerin yalnızca olası bir sentez yöntemini temsil ettiği ve fiili operasyonda belirli reaksiyon koşullarına ve ham maddelere göre ayarlamaların yapılması gerekebileceği unutulmamalıdır. Ayrıca ilaç sentezini içeren deneysel işlemlerde, deneyin yasallığı ve güvenliğinin sağlanması için ilgili yasa, yönetmelik ve laboratuvar normlarına uyulması gerekmektedir.
Bis (pirol-2-sübstitüe edilmiş) metan, çeşitli ilaçların ve biyoaktif maddelerin sentezlenmesinde kullanılabilen önemli bir organik bileşiktir. Bu deneyde bis (pirol-2-ikame edilmiş) metanı bir dizi reaksiyon adımı yoluyla sentezlemek için hammadde olarak formaldehit ve pirol kullanılır. Aşağıda bu yöntemin ayrıntılı adımları ve kimyasal denklemleri verilmiştir.
1. Deneysel hazırlık
Hammaddeler: pirol, formaldehit, trifloroasetik asit, sodyum hidroksit, diklorometan, doymuş tuzlu su, susuz sodyum bikarbonat (NaHCO3), susuz sodyum sülfat (Na2SO4), silika jel, petrol eteri ve etil asetat.
Deneysel ekipman: yuvarlak dipli şişe, mekanik karıştırıcı, sabit sıcaklık ısıtıcısı, büret, ayırma hunisi, buharlaştırma kabı, vakum pompası, kromatografik kolon, eluent.
2. Deneysel adımlar
2.1 Pirolün Hazırlanması: 67g (1mol) pirol alın ve yuvarlak dipli bir şişeye koyun. 16,2 g (0,2 mol) formaldehit (%37~%40 sulu çözelti) ekleyin ve ham maddeleri tamamen karıştırmak için 5 dakika boyunca mekanik olarak karıştırın.
2.2 Reaksiyon: Karışımı sabit sıcaklıktaki bir ısıtıcı üzerinde belirli bir sıcaklığa ısıtın, ardından yavaş yavaş 2,3 g (0,02mol) trifloroasetik asit ekleyin. Reaksiyon prosesi sırasında, stabil reaksiyon sıcaklığını korumak için damlacık hızlanmasını kontrol etmek gereklidir.
2.3 Söndürme reaksiyonu: 5 dakikalık reaksiyondan sonra, reaksiyon sırasında büyük miktarda ısı açığa çıkar ve reaksiyon, 200mL 0,1mol/L NaOH çözeltisi ile söndürülür. Sabit bir reaksiyon sıcaklığı sağlamak için reaksiyon çözeltisini karıştırırken bir büret kullanarak yavaşça NaOH çözeltisini ekleyin.
2.4 Ekstraksiyon: Reaksiyonun söndürülmesinden sonra reaksiyon solüsyonunu bir ayırma hunisine aktarın ve diklorometan ile üç kez ekstrakte edin. Her ekstraksiyondan sonra alttaki sıvı boşaltılmalıdır. Daha sonra reaksiyona girmemiş ham maddeleri ve yabancı maddeleri çıkarmak için ekstraksiyon solüsyonunu doymuş tuzlu suyla iki kez yıkayın.
2.5 Kurutma: Ekstrakte edilen ürünü bir buharlaştırma kabına aktarın, gece boyunca kurutmak için susuz sodyum bikarbonat ve susuz sodyum sülfat ekleyin. Kurutma işlemi sırasında kalan nemin uzaklaştırılması için bir vakum pompasının kullanılması gerekir.
2.6 Damıtma: Kurutulmuş ürünü damıtma ünitesine aktarın ve solventi çıkarmak için vakumlu damıtma kullanın. Sıcaklık belirli bir değere düştüğünde, ısıtmayı durdurun ve pirolün geri kazanılması için kalan çözücünün vakumla damıtılmasına devam edin.
2.7 Silika jel kolon kromatografisi ile ayırma: Elde edilen ürün, elüsyon maddesi olarak bir petrol eteri ve etil asetat karışımı kullanılarak silika jel kolon kromatografisi ile ayrılır (hacim oranı 7:1). Akış hızı ve eluent miktarının kontrol edilmesiyle 10,3 g beyaz katı toplandı.
2.8 Ürün saflaştırma: Ürünün saflığını ve kalitesini artırmak için toplanan katıları yeniden kristalleştirme, iyon değişimi vb. yöntemlerle saflaştırın.
3. Kimyasal denklem
Pirol ve formaldehit arasındaki reaksiyon denklemi: C4H5N + HCHO → C6H11HAYIR + H2O
Trifloroasetik asit ile 2-vinilpirol arasındaki reaksiyon denklemi şöyledir: CF3COOH + C6H11HAYIR → CF3COO-C6H11HAYIR + H2O
Sodyum hidroksit ile etil trifloroasetat arasındaki reaksiyon denklemi şöyledir: NaOH + CF3COO-C6H11HAYIR → NaCF3COO-C6H11HAYIR + H2O
Nihai ürün bis (pirol-2-ikame edilmiş) metanın sentez reaksiyon denklemi şöyledir: [NaCF3COO-2-Vinil Pirol]2→ bis (pirol-2-ikame edilmiş) metan+ 2NaF + 2CO2 ↑
Yukarıdaki kimyasal denklemlerin yalnızca olası bir sentez yöntemini temsil ettiği ve fiili operasyonda belirli reaksiyon koşullarına ve ham maddelere göre ayarlamaların yapılması gerekebileceği unutulmamalıdır. Ayrıca ilaç sentezini içeren deneysel işlemlerde, deneyin yasallığı ve güvenliğinin sağlanması için ilgili yasa, yönetmelik ve laboratuvar normlarına uyulması gerekmektedir.