Kimyasal adıKoluraasetamN-(2,3-dimetil-5,6,7,8-tetrahidrofuran [2,3Kimyasal kitap-b] kinolin-4-il)-2-({ {12}}oksopirrolidin-1-il)asetamid, heksadekanın bir türevidir ve beyaz veya neredeyse beyaz bir tozdur. Belirgin bir koku yoktur. Moleküler formül C19H23N3O3, CAS 135463-81-9. Suda ve çoğu organik çözücüde çözünür. Moleküler yapı bir tetrahidrokinolin halkası ve bir asetik asit yan zincirinden oluşur. Çoğunlukla bilişsel bozuklukların tedavisinde, hafızanın iyileştirilmesinde, beynin korunmasında, nöroproteksiyonda ve anksiyetenin önlenmesinde kullanılan, birden fazla kullanıma sahip kimyasal bir maddedir. Bilimsel ve akılcı kullanım sayesinde insanların bilişsel yeteneklerini geliştirmelerine, kaygılarını hafifletmelerine ve beyin sağlığını korumalarına yardımcı olabilir.
(Ürün bağlantısı: https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/organic-intermediates/coluracetam-powder-cas-135463-81-9.html)
MKC-231 olarak da bilinen Colorasetam, öğrenmeyi ve hafızayı iyileştirmenin yanı sıra uyanıklığı artırma etkisine sahip bir beyin nöroprotektifi ve bilişsel güçlendiricidir. Sentez yöntemlerinden biri fenilasetilenin sentez için hammadde olarak kullanılmasıdır.
1. Hammadde olarak fenilasetilenden 2-amino-5-metil-3-piridinkarboksilik asidin hazırlanması
İlk olarak fenilasetilen ve nitrozo metan, hidrojen iyodür katalizi altında reaksiyona sokularak metil 2-nitro-3-stiren elde edilir. Daha sonra, 2-nitro-3-stiren metil ester ve NH4OH, nitro grubunu amino grubuna indirgemek için THF içerisinde reaksiyona sokuldu ve sonuçta 2-amino-3-stiren metil ester elde edildi. Son olarak, metil 2-amino-3-stiren, HC1 varlığında hidrolize edilerek 2-amino-5-metil-3-piridinkarboksilik asit elde edildi.
Kimyasal denklem:
Adım 1: C6H5C ≡ CH+CH2N2 → C6H4 (NO2) C ≡ CH
Adım 2: C6H4 (NO2) C ≡ CH+NH4OH → C6H4 (NH2) C ≡ CH+H2O+NH4NO2
Adım 3: C6H4 (NH2) C ≡ CH+HCl+H2O → C6H4 (NH2) C(O)OH+NH4Cl
2. N-(2,3-dimetoksi-5-metil-6-aminopiridin-4-il) karbonilmetil-L-glutamik asidin sentezi
İlk olarak 2,3-dimetoksi-5-metil-6-aminopiridin ve izobutil metakrilat DCC/DMAP varlığında reaksiyona sokularak N - (2,3-dimetoksi{{7) elde edildi }}metil-6-aminopiridin-4-il)metilakrilamid. Daha sonra, N - (2,3-dimetoksi-5-metil-6-aminopiridin-4-il) metilakrilamid ve N,N'-dimetil-L-glutamik asit, THF içerisinde reaksiyona sokularak reaksiyona sokuldu. N-(2,3-dimetoksi-5-metil-6-aminopiridin-4-il) karbonilmetil-L-glutamik asit elde edin.
Kimyasal denklem:
Adım 1: C6H4 (NH2) C (O) OH+i-BuO2CCH=CH2+DCC/DMAP → C6H4 (NH2) C (O) NHCOC (CH3) 2CH=CH 2+C9H17NO4
Adım 2: C6H4 (NH2) C(O) NHCOC (CH3) 2CH=CH2+C9H17NO4 → N - (2,3-dimetoksi-5-metil{{15} }aminopiridin-4-il)karbonilmetil-L-glutamik asit
3. Kolorasetami sentezleyin
Kolurasetam, benzen içinde N-(2,3-dimetoksi-5-metil-6-aminopiridin-4-il) karbonilmetil-L-glutamik asit ve trifenilfosfinin ısıtılmasıyla elde edildi.
Kimyasal denklem:
N - (2,3-dimetoksi-5-metil-6-aminopiridin-4-il) karbonilmetil-L-glutamik asit+C18H15P → C19H23N3O3+CO{{15} }H2O
Bu yöntemin hafif reaksiyon koşulları ve yüksek verime sahip olması, onu Colorasetam'ın endüstriyel üretimi için ana yöntem haline getirmektedir.
Yöntem 2:
3-siyanopiridin'den Coluracetam'ı sentezlemeye yönelik adımlar esas olarak aşağıdaki aşamaları içerir:
1. 2-amino-5-metil-3-piridinkarboksilik asidin sentezi
A. 2-amino-5-metil-3-piridinol elde etmek için 3-siyanopiridin ve metanol arasındaki reaksiyonu hidrojen gazı varlığında ısıtın.
B. 2-amino-5-metil-3-piridinol'ü alkalin koşullar altında dimetilkarbamid ile reaksiyona sokarak 2-amino-5-metil-3-piridinkarboksilik asit elde edin.
2. N-(2,3-dimetoksi-5-metil-6-aminopiridin-4-il) karbonilmetil-L-glutamik asidin sentezi
A. N - (2,3-dimetoksi-5-metil{{8}'i üretmek için 2,3-dimetoksi-5-metil-6-aminopiridin'i alkalin koşullar altında izopentil kloroformat ile reaksiyona sokun }aminopiridin-4-il)izopentil format.
B. N - (2,3-dimetoksi-5-metil-6-aminopiridin-4-il) format izoamil esteri, alkalin koşullar altında N,N'-dimetil-L-glutamik asit ile reaksiyona sokun N -(2,3-dimetoksi-5-metil-6-aminopiridin-4-il) karbonilmetil-L-glutamik asit üretir.
3. Kolorasetami sentezleyin
Coluracetam'ı üretmek için N-(2,3-dimetoksi-5-metil-6-aminopiridin-4-il)karbonilmetil-L-glutamik asit ile alkalin koşullar altında trifenilfosfin reaksiyona sokulur.
Bu yöntemin verimi yüksektir, ancak hammadde maliyeti yüksektir ve yüksek derecede toksik sülfoksit klorür ve fosfor oksiklorür kullanımını gerektirir, bu nedenle endüstriyel üretim için uygun değildir.
Yöntem 3:
Coluracetam'ın 3-etil format kinolin'den sentezlenmesine yönelik adımlar temel olarak aşağıdaki aşamaları içerir:
1. 2-amino-5-metil-3-piridinkarboksilik asidin sentezi
A. 2-amino-5-metil-3-piridinol elde etmek için 3-etil format kinolini alkalin koşullar altında amonyakla reaksiyona sokun.
B. 2-amino-5-metil-3-piridinol'ü alkalin koşullar altında dimetilkarbamid ile reaksiyona sokarak 2-amino-5-metil-3-piridinkarboksilik asit elde edin.
2. N-(2,3-dimetoksi-5-metil-6-aminopiridin-4-il) karbonilmetil-L-glutamik asidin sentezi
A. N - (2,3-dimetoksi-5-metil{{8}'i üretmek için 2,3-dimetoksi-5-metil-6-aminopiridin'i alkalin koşullar altında izopentil kloroformat ile reaksiyona sokun }aminopiridin-4-il)izopentil format.
B. N - (2,3-dimetoksi-5-metil-6-aminopiridin-4-il) format izoamil esteri, alkalin koşullar altında N,N'-dimetil-L-glutamik asit ile reaksiyona sokun N -(2,3-dimetoksi-5-metil-6-aminopiridin-4-il) karbonilmetil-L-glutamik asit üretir.
3. Kolorasetami sentezleyin
Coluracetam'ı üretmek için N-(2,3-dimetoksi-5-metil-6-aminopiridin-4-il)karbonilmetil-L-glutamik asit ile alkalin koşullar altında trifenilfosfin reaksiyona sokulur.
Bu yöntemin verimi yüksektir, ancak hammadde maliyeti yüksektir ve yüksek derecede toksik sülfoksit klorür ve fosfor oksiklorür kullanımını gerektirir, bu nedenle endüstriyel üretim için uygun değildir.