9,10-dihidroerjik asit(6-metilergolin-8beta-karboksilik Asit)İlaçlar ve pestisitler gibi bileşiklerin sentezinde yaygın olarak kullanılan, organik sentezde önemli bir ara maddedir. Laboratuvarda 9,10-dihidroerjik asidi sentezlemek için yaygın olarak kullanılan birkaç yöntem aşağıda verilmiştir:
1. Oktadesilasyon reaksiyonu:
9,10-Dihidroergolin+(2E) - fakat-2-yne-1,4-diol+NaOH → (2E) - fakat-2-yne-1 ,4-diol-9,10-dihidroergolin+NaCl+H2O
Bunların arasında 9,10-dihidroerjik asit, (2E) - but-2-yne-1,4-diol içeren bileşiklerle sodyum hidroksit katalizörünün etkisi altında reaksiyona girerek bir ürün üretir spesifik biyolojik aktiviteye sahip (2E) - fakat-2-yne
9,10-dihidroerjik asidin çeşitli yönlerden oktinelasyon reaksiyonu, temel olarak 9,10-dihidroerjik asidin, belirli biyolojik aktiviteye sahip ürünler elde etmek için belirli kimyasal reaksiyonlar yoluyla oktin grupları içeren bileşiklerle reaksiyonunu ifade eder. Oktineylasyon reaksiyonu genellikle aşağıdaki adımları içerir:
1.1 Hazırlık çalışması: Oktinelasyon reaksiyonunu gerçekleştirmeden önce, gerekli 9,10-dihidroerjik asidin, oktin grupları içeren bileşiklerin yanı sıra gerekli çözücüler, katalizörler vb.'nin hazırlanması gerekir.
1.2 Reaksiyon çözeltisinin hazırlanması: 9,10-dihidroerjik asit ve oktanedin grupları içeren bileşikleri, DMSO, metanol vb. gibi yaygın polar çözücüler gibi uygun çözücüler içinde çözün.
1.3 Katalizör ilavesi: Reaksiyonu hızlandırmak için gerektiğinde reaksiyon çözeltisine belirli bir miktarda katalizör eklenebilir. Yaygın olarak kullanılan katalizörler arasında organik bazlar, sodyum hidroksit, bakır klorür vb. gibi metal tuzları vb. yer alır.
1.4 Reaksiyon sıcaklığı ve süresi: Yeterli reaksiyonu sağlamak için reaksiyon solüsyonunu belirli bir sıcaklıkta belirli bir süre karıştırın. Normalde reaksiyon sıcaklığı oda sıcaklığı ile ısıtma koşulları arasındadır ve reaksiyon süresi birkaç saatten onlarca saate kadar değişir.
1.5 Ayırma ve Saflaştırma: Reaksiyon tamamlandıktan sonra reaksiyon ürünü, filtrasyon ve ekstraksiyon gibi yöntemlerle katalizör gibi yabancı maddelerden ayrılabilir. Ayrılan ürün, yüksek saflıkta bir nihai ürün elde etmek için rafine edilebilir ve kurutulabilir.
2. Erektik asit azaltma yöntemi:
Ergot asidinin bir katalizörle indirgenmesiyle 9,10-dihidroergot asit elde edilebilir. Yaygın olarak kullanılan indirgeyici maddeler arasında lityum metali, hidrojen gazı ve katalizörler (paladyum, platin vb.) bulunur.
Ergot asidi indirgeme yöntemi, genellikle kimyasal indirgeme veya biyolojik indirgeme yöntemleri kullanılarak 9,10-dihidroergot asidi L-ergot asidine dönüştürme yöntemidir.
Kimyasal indirgeme yöntemi:
Kimyasal indirgeme yönteminde genellikle 9,10-dihidroerjik asidi L-erjik asite indirgemek için indirgeyici maddeler olarak NaBH4 veya LiAlH4 gibi metal hidritler kullanılır. Kimyasal indirgeme yönteminin ayrıntılı adımları şunlardır:
9,10-Dihidroergolin+NaBH4 → L-ergolin+NaB2O2+4H2
Bunların arasında 9,10-dihidroerjik asit, metal hidrit NaBH4 ile reaksiyona girerek levoroerjik asit ve diğer yan ürünleri oluşturur.
(1) 9,10-dihidroerjik asidi etanol, metanol, eter vb. gibi uygun bir solvent içerisinde çözün.
(2) Nitrojen koruması altında, NaBH4 veya LiAlH4 gibi metal hidritler, çözünmüş 9,10-dihidroerjik asit içeren bir solvente eklenir.
(3) Reaksiyonun yeterli ilerlemesini sağlamak için reaksiyonu oda sıcaklığında bir süre karıştırın.
(4) İnce tabaka kromatografisini (TLC) kullanarak reaksiyon sürecini izleyin ve reaksiyon son noktaya yaklaştığında karıştırmayı bırakın.
(5) Silika jel kolon kromatografisi veya kristalleştirme gibi yöntemleri kullanarak ürünü ayırın ve saflaştırın.
Biyolojik indirgeme yöntemi:
Biyoindirgeme yöntemi, 9,10-dihidroerjik asidi levoroerjik asite indirgemek için katalizör olarak mikroorganizmaları veya enzimleri kullanır. Biyoredüksiyon yönteminin ayrıntılı adımları şunlardır:
9,10-Dihidroergolin+Enzim → L-ergolin
Bunlar arasında, enzim katalizörü 9,10-dihidroerjik asidi L-erjik asite indirger.
(1) 9,10-dihidroerjik asidi su, metanol, etanol vb. gibi uygun bir çözücü içinde çözün.
(2) Çözünmüş 9,10-dihidroerjik asit içeren solvente uygun miktarda mikrobiyal veya enzim katalizörü ekleyin.
(3) Uygun sıcaklık ve pH koşulları altında, reaksiyonun tam ilerlemesini sağlamak için reaksiyonu bir süre karıştırın.
(4) İnce tabaka kromatografisi (TLC) veya yüksek performanslı sıvı kromatografisi (HPLC) kullanarak reaksiyon sürecini izleyin ve reaksiyon son noktaya yaklaştığında karıştırmayı bırakın.
(5) Silika jel kolon kromatografisi veya kristalleştirme gibi yöntemleri kullanarak ürünü ayırın ve saflaştırın.
3. Babulovic asit siklizasyon yöntemi:
Bu, Babuloviç asitten 9,10-dihidroerjik asitin sentezlenmesine yönelik bir yöntemdir. İlk olarak, Babuloviç asidin fosfor triklorür ile reaksiyonundan ergot asit türevleri elde etmek için kullanılır. Daha sonra, 9,10-dihidroerjik asit elde etmek için alkali koşullar altında bir siklizasyon reaksiyonu gerçekleştirildi.
Aşağıda ayrıntılı adımlar ve kimyasal reaksiyon denklemleri verilmiştir:
9,10-Dihidroergolin+katalizör+susuzlaştırma maddesi → 9,10-Dihidro-8b-ergolin+yan ürünler
(1) Hazırlık çalışması: Babulovik asit halkasının sentezine geçmeden önce gerekli 9,10-dihidroerjik asidi, katalizörleri (p-toluensülfonik asit veya piridin gibi) ve dehidrasyon ajanlarını (örneğin susuz çinko klorür veya magnezyum sülfat gibi).
(2) Reaksiyon solüsyonunun hazırlanması: 9,10-dihidroerjik asit ve katalizörü, diklorometan veya tetrahidrofuran gibi uygun bir solvent içerisinde çözün. Daha sonra tekdüze bir çözelti oluşturmak için bir dehidrasyon maddesi ekleyin.
(3) Isıtmalı geri akış reaksiyonu: Hazırlanan reaksiyon çözeltisi, bir ısıtmalı geri akış cihazında reaksiyona sokulur. Tamamen ilerlemek için reaksiyonu belirli bir süre belirli bir sıcaklıkta tutun. Isıtma geri akış süresi genellikle saatler ve günler arasındadır ve sıcaklık, spesifik deneysel koşullara göre ayarlanır.
(4) Soğutma ve son işlem: Reaksiyon tamamlandıktan sonra reaksiyon solüsyonunu yavaş yavaş oda sıcaklığına soğutun ve ardından son işlemle devam edin. Son işlem, katalizörleri ve dehidrasyon maddelerini çıkarmak için filtrelemeyi, uygun çözücülerle yıkamayı ve son olarak Babuloviç asit ürünlerini elde etmek için kurutmayı içerir.
Bunların arasında, katalizör ve dehidrasyon maddesi, Babulovik asit oluşturmak üzere 9,10-dihidroerjik asidin karboksil ve fenil gruplarının siklizasyonunu destekler. Spesifik reaksiyon ürünleri ve yan ürünler, deney koşullarına ve kullanılan spesifik katalizörlere ve dehidrasyon maddelerine bağlı olarak biraz değişebilir.
4. Metal katalizör hidrojenasyon yöntemi:
Metal katalizörler (platin, paladyum vb. gibi) ve hidrojen gazı kullanılarak, erjik asidin hidrojenasyon reaksiyonu, 9,10-dihidroerjik asit hazırlamak için uygun reaksiyon koşulları altında gerçekleştirilebilir. Bu yaygın olarak kullanılan ve oldukça seçici bir sentez yöntemidir.
5. Diğer yöntemler:
Yukarıdaki yöntemlere ek olarak, 9,10-dihidroerjik asidi sentezlemek için katalitik hidrojenasyon, indirgeyici maddelerin seçici indirgenmesi, tek adımlı sentez vb. gibi başka yöntemler de vardır.
Laboratuvarda 9,10-dihidroerjik asit sentezlenirken çalışma koşullarına ve güvenliğe dikkat edilmesi gerektiği unutulmamalıdır. Sentez işlemi sırasında reaksiyonun etkinliğini ve seçiciliğini sağlamak için uygun çözücülerin, sıcaklıkların ve katalizörlerin seçimine dikkat edilmelidir. Ayrıca deneyler yapılırken ilgili güvenli çalışma düzenlemelerine ve önlemlerine uymak da gereklidir. Bunlar laboratuvarda 9,10-dihidroerjik asidi sentezlemek için kullanılan birkaç yaygın yöntemdir ve her birinin kendi uygulanabilirliği, avantajları ve dezavantajları vardır. Seçilen spesifik yöntem, gerçek ihtiyaçlara ve koşullara dayalı olarak kapsamlı bir şekilde değerlendirilmelidir.