2,6-dihidroksi-3-metilpurinin yapısı ve özellikleri nedir?
C6H6N4O2 bileşik tarifine sahip tipik bir pürin yardımcısı oksipurinoldür veya2,6-Dihidroksi-3-metilpurin. Atom altı iyileştirmesi, 2 ve 6 pozisyonlarında oluşturulan ve 3 pozisyonunda bir metil paketi ile birleştirilen pürin mahallesi hidroksil demetlerini koordine eder. Hipoksantin gibi genel bir bakış açısına göre oksipurinol, ekstra hidroksil birleşimlerinin varlığına göre değişir.
Oxipurinol, hiperürisemi ve gut tedavisinde kullanılan bir ilaç olan allopurinolün bir metabolitidir. Allopurinol, oksipurinol oluşturmak için gerektiğinde ilave oksidasyondan geçen çerçeve oksipurinol'e oksidasyonun başlangıcından geçer. Bu metabolik yol, oksipurinolün allopurinolün farmakolojik egzersizlerinde oynadığı işe dair içgörüyü ortaya koymaktadır.
Allopurinolün bir metaboliti olan Oxipurinol, özellikle gut gibi durumlarda ürik asitin yıkıcı seviyelerini düşürmede ilacın destekleyici etkilerini artırır. Hipoksantine temel benzerliğinden dolayı oksipurinol, ürik yıkımının oluşmasında kilitlenen ksantin oksidazın itici gücünü gerçek anlamda kontrol edebilir. Bu, hiperürisemiye bağlı yan etkileri hafifletir.
Şüphe durumunda, oksipurinol, allopurinolün farmakolojik profilinde temel bir rol beklemektedir; gut ve artmış ürik hasar düzeyleriyle tanımlanan ilgili durumların birlikteliğindeki önemini vurgulamaktadır.
Oxipurinol, gut gibi durumların tedavisinde farmakolojik etkilerine ve duyarlılığına katkıda bulunan birkaç belirgin özellik gösterir:
Ksantin Oksidazın Önlenmesi: Oxipurinol muhtemelen hipoksantinin ksantine dönüşmesini gerçekten engelleyen ve daha da ürik yıkıcıya yol açan ksantin oksidazın son derece zahmetli bir inhibitörü olarak gider. Oksipurinol, bu enzimatik döngüyü engelleyerek vücuttaki ürik aşındırıcı seviyeleri azaltır, ardından hiperürisemi ve gutun belirtilerini ve yan etkilerini azaltır.
Orijinal Özellikler:2,6-Dihidroksi-3-metilpurinoda sıcaklığında beyaz bir toz halinde görünür. Biraz yüksek olan 288-290 derecelik bir yumuşama noktasına sahiptir. İlaç planlarında güvenilirliği ve işlem kolaylığı bu niteliklerin bir sonucudur.
UV Bakımı: Oxipurinol, 260 nm'de en yüksek UV alımına sahiptir, bu nedenle onu tanımlamak ve değerlendirmek için anlayışlı stratejiler kullanılabilir.
Çözünürlük: Oksipurinolün suda ve etanol gibi polar çözücülerde çözünme yeteneği onu farmasötiklerde kullanım için iyi bir aday haline getirir. Ancak dietil eter gibi polar olmayan solventlerde yeterince çözünmez.
pKa Değerleri: Oksipurinolün 7,4 ve 11,8'de değerlendirilen pKa potansiyel kazanımları, onun farmakokinetiğini ve farmakodinamiğini etkileyebilecek farklı pH koşulları altında iyonizasyon öncülüğünü ve protonasyon durumlarını gösterir.
Genel olarak konuşursak, oksipurinol, hidroksil toplanmaları ve pürin bazlarına yakınlığı gibi birincil unsurlarının ışığında ksantin oksidazı sınırlamak açısından aslında endojen substratlarla rekabet edebilir. Bu kısım, fiziksel ve maddesel özellikleriyle birleştiğinde, oksipurinolün, gut ve yüksek ürik yıkıcı seviyelerin gösterdiği ilgili durumların tedavisinde allopurinolün metabolik bir alt maddesi olarak kullanıma uygun olmasını sağlar.
Allopurinolden oksipurinol nasıl şekillenir?
Zyloprim olarak da adlandırılan Allopurinol, önce oksipurinole dönüştürülür, ardından oksipurinole oksitlenir. İşte oksipurinolün allopurinolden nasıl çerçevelendiğine dair bir diyagram:
1. Ağız yoluyla alım: Allopurinol, ağızdan alındığında mide-bağırsak yolunu terk ettikten sonra akıntı yapısına girer.
2. Oksipurinole yol açın: Karaciğerde ve farklı dokularda, ksantin oksidaz, allopurinol'ü hızla oksipurinole dönüştürür. Bu genel olarak büyüleyici bir metabolittir.
3. Oksipurinole daha fazla oksidasyon: Oksipurinol ayrıca son güçlü metabolit olan oksipurinole oksitlenir.2,6-Dihidroksi-3-metilpurin. Bu, purin halkasının 2. ve 6. noktalarındaki hidroksilasyon yoluyla gerçekleşir.
4. Protein sınırlaması: Oxipurinol, güçlü bir ksantin oksidaz inhibitörü olarak hareket ederek ürik asitin iyileşmesini engeller.2,6-Dihidroksi-3-metilpurinksantin oksidaz için oksipurinol veya allopurinolden tamamen daha yüksek eğilime sahiptir.
5. Boşaltım: Hem oksipurinol hem de oksipurinol, allopurinole göre suda daha fazla çözünebilir olduğundan idrarla daha hızlı atılırlar. Oksipurinolün yarı varlığı yaklaşık 15 saattir.
Özetlemek gerekirse, ksantin oksidaz allopurinol'ü art arda iki kez oksitlediğinde dinamik metabolit oksipurinol'ü oluşturur. Hidroksilasyon tepkileri, allopurinol salgılayan proteini kesin olarak kontrol eden temelde ilişkili bir pürin berraklığı üretir.
Oksipurinolün biyosentez yolu nedir?
Oksipurinol, vücut tarafından normal şekilde biyosentezlenmek yerine, allopurinol ilacının bir metaboliti olarak yapılır. Biyosentetik yol iki veya üç enzimatik yanıtla ilişkilidir:
1. Allopurinol'ün yutulması: Allopurinol ağız yoluyla kontrol edilir ve dağıtıcı yapıya tüketilir.
2. Hidroksilasyon: Ksantin oksidaz, allopurinol'ü 2. pozisyonda hidroksile ederek oksipurinolün düzenlenmesini sağlar.
3.Halka Açılması: Oksipurinolün pirazol halkası açıldığında orta derecede bir 4-hidroksipurin bileşiği oluşturulur.
4.Metilasyon: 3 pozisyonundaki 4-hidroksipurin odağına bir metil paketi eklenir.
5. Daha Fazla Hidroksilasyon:2,6-Dihidroksi-3-metilpurinGenellikle oksipurinol olarak adlandırılan metillenmiş merkeze ksantin oksidaz tarafından 6 pozisyonunda bir hidroksil paketi eklendiğinde taşınır.
6.Enzim Sınırlaması: Oksipurinol, ksantin oksidazın kalıcı bir inhibitörü olarak görev yapar ve hipoksantinin ksantine dönüşmesini ve ürik yıkımını önler.
Doğrudan biyosentezlenmemesine rağmen, oksipurinol, kimyasal katalizli hidroksilasyon ve metilasyon tepkilerinin ilerlemesi yoluyla allopurinol kullanılarak üretilir. Sonraki metabolit büyük ihtimalle ksantin oksidazın katı bir inhibitörü olarak ortaya çıkıyor ve sonuçta vücuttaki korkunç ürik düzeylerini azaltıyor. Bu döngü, bir ön ilacın, endojen metabolik yollar yoluyla işleyen bir inhibitöre dönüştüğünü gösterir.
Referanslar:
Day, RO, Miners, JO, Birkett, DJ, Whitehead, A., Naidoo, D., Hayes, J. ve Graham, GG (1988). Normal kişilerde allopurinol metabolizması ve oksipurinol konsantrasyonları. İngiliz klinik farmakoloji dergisi, 26(2), 235–242.
Elion, Büyük Britanya (1989). Kemoterapiye giden pürin yolu. Bilim (New York, NY), 244(4900), 41–47.
Mandala, A., McKay, W., Ashby, D. ve Belcher, J. (2020). Allopurinol. [13 Kasım 2022'de güncellendi]. İçinde: StatPearls [İnternet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Ocak-. Şuradan temin edilebilir:
Pacher, P., Nivorozhkin, A. ve Szabó, C. (2006). Ksantin oksidaz inhibitörlerinin terapötik etkileri: Allopurinol'ün keşfinden yarım yüzyıl sonra rönesans. Farmakolojik incelemeler, 58(1), 87–114.
So, A. ve Thorens, B. (2010). Ürik asit taşınması ve hastalığı. Klinik Araştırma Dergisi, 120(6), 1791–1799.