Milbemisin Oksim Tozu Parazit Sinir Hücrelerini Nasıl Etkiler?

Bazı antiparaziter ilaçların evcil hayvanlarda neden bu kadar güvenilir bir şekilde çalıştığını - ve parazitlerin neden bu ilaçlarda hayatta kalamayacağını - hiç merak ettiyseniz, cevap bu organizmaların sinir hücrelerinin derinliklerinde yatmaktadır.Milbemisin oksim tozuParazitleri canlı ve hareket halinde tutan sinyalleri bozarak moleküler düzeyde çalışır. Bu mekanizmayı anlamak, evcil hayvan sağlığı profesyonellerinin, veteriner tedarikçilerinin ve Ar-Ge ekiplerinin hangi bileşiklerin tedarik edilip kullanılacağı konusunda daha akıllı kararlar almasına yardımcı olur.

Milbemisin Oksim Tozu

1.Genel Özellikler (stokta)
(1)API(Saf toz)
(2)Tabletler
Köpekler için: 2,3 mg/5,75 mg/11,5 mg/23,0 mg
Kediler için: 5,75mg/11,5mg/23,0mg
(3)Hap pres makinesi
https://www.achievechem.com/pill-basın
2. Özelleştirme:
Yalnızca bilimsel araştırma için ayrı ayrı, OEM/ODM, marka yok, pazarlık yapacağız.
Dahili Kod: BM-1-112
Milbemisin oksim CAS 129496-10-2
Ana pazar: ABD, Avustralya, Brezilya, Japonya, Almanya, Endonezya, İngiltere, Yeni Zelanda, Kanada vb.
Üretici: BLOOM TECH Xi'an Fabrikası
Analiz: HPLC, LC-MS, HNMR
Teknoloji desteği: Ar-Ge Departmanı-4

Moleküler Giriş Noktası

Milbemisin oksim tozu, bir parazitin vücuduna girdiğinde yalnızca glutamat-kapılı klorür kanallarına (GluCl'ler) bağlanır. GluCl'ler yalnızca omurgasızların sinir ve kas hücrelerinde bulunan bir tür iyon kanalıdır. Genellikle bu kanallar yalnızca beyinde glutamat mevcut olduğunda açılır. Milbemisin oksim ise bu kanallar üzerindeki belirli bir allosterik bölgeye bağlanır ve glutamat iletimi ortadan kalksa bile kanalları tamamen açar. Bu alışverişin sonu olmayacak. Parazitoloji literatüründe yazılan araştırmalara göre milbemisin oksim gibi makrosiklik laktonlar çok güçlü bağlanır ve bağları kolayca kırmaz. Bu, etkinin güçlü ve uzun-uzun süreli olmasını sağlar.

Parazitlerde Bu Aktivasyon Neden Geri Dönülemez?

Parazit, kanal kilitlendiğinde sinir zarı boyunca iyon akışını kontrol edemez. Sinirlerin ve kasların birbirleriyle konuştuğu nöromüsküler kavşak, klorür iyonlarıyla dolar. Omurgasızlar, memelilerden farklı olarak kaslarını kontrol etmek için GluCl kanallarına büyük ölçüde bağımlıdır. Milbemisin oksim tozu köpeklerde, kedilerde veya insanlarda benzer hasara neden olmadan bu bozulmaya neden olabilir çünkü bu yollar hayvan sinir sistemlerinde mevcut değildir. Veterinerlik kullanımlarındaki güvenliği, belirli hücreler üzerinde seçici olarak etki edebilme yeteneğine dayanmaktadır.

Paraziti Devre Dışı Bırakan İyonik Çağlayan

Glutamat-kapılı klorür kanalları açıldığında tekrar kapatılamazlar. Bu, klorür iyonlarının alışılmadık derecede hızlı bir şekilde hücreye akmasını sağlar. İyonların bu hızlı dalgalanması nedeniyle hücre zarının elektrik yükü çok değişir. Bir nöronun dikkatlice dengelenmiş bir dinlenme potansiyeli vardır; bu, hücrenin dışına kıyasla hücrenin içinde küçük bir negatif yüktür. Çok fazla negatif yüklü klorür iyonu hücreye girdiğinde, hücrenin içi daha da negatif yüklü hale gelir. Buna hiperpolarizasyon denir.

Hiperpolarizasyon sinir iletişimi için çok kötüdür. Aksiyon potansiyelleri, sinir lifleri boyunca hareket eden ve nöronların birbirleriyle konuşmasını sağlayan kısa elektriksel sivri uçlardır.

Membran potansiyeli ateşleme eşiğinin çok altına düştüğünde aksiyon potansiyelleri gerçekleşemez. Nöronlarda sessizlik var. Hareket etmek, yemek yemek ve çoğalmak için sürekli birbirleriyle konuşan sinir ve kaslara ihtiyaç duyan bir parazit için bu sessizlik ölüm gibidir.

Farmakolojik Araştırmalardan Elde Edilen Kanıtların Desteklenmesi

Makrosiklik lakton kimyasallarının farmakodinamiklerini inceleyen araştırmacılar, içeri giren klorür miktarının parazit ölümlerinin sayısıyla doğrudan ilişkili olduğunu bulmuşlardır. Köpekler için 2,3 mg, 5,75 mg, 11,5 mg ve 23,0 mg tabletler gibi terapötik dozlarda kullanıldığında,

milbemisin oksim tozuİlaç hala vücutta olduğu sürece GluCl kanal aktivasyonunun devam etmesini sağlayacak kadar yüksek plazma konsantrasyonlarına ulaşır. Kimyasal, ağız yoluyla alındıktan 4-8 saat sonra yağ dokularında en yüksek düzeye ulaşır. Bu nedenle 30 günlük sağlam bir koruma penceresi vardır.

Sessiz Nöronlardan Hareketsiz Parazitlere

Nöronal hiperpolarizasyon sadece paraziti yavaşlatmaz; birlikte hareket etme yeteneğinin tamamını ortadan kaldırır. Solucanlar ve eklembacaklılardaki nöromüsküler aksonlar, kasları formda tutmak ve hareket etmelerini sağlamak için hızlı, tekrarlanan elektriksel mesajlara bağlıdır. Bu mesajlar durduğunda kas hücreleri nasıl kasılacağına dair herhangi bir talimat alamaz. Parazit, sarkık felç adı verilen bir duruma girer; bu, istese de istemese de hareket etmeyi bıraktığı anlamına gelir.

Bu felç edici etki çok çeşitli hedef organizmalarda görülebilir. Kalp kurdu mikrofilaryaları kan dolaşımına girdiğinde hareket etme yeteneklerini kaybederler ve yeni doku yerlerine gidemezler.

Bağırsaklarda yaşayan yuvarlak kurtlar ve kancalı kurtlar bağırsak duvarına tutunamaz, yerinde kalamaz veya çoğalamaz. Akarlar artık derinin üst katmanlarını kazamazlar. Tüm bu parazit türlerinin biyokimyasal nedeni aynıdır: Bir daha kapatılamayan GluCl kanallarının açılması, sinir sinyallerini durdurur.

Mekanizmayı Doğrulayan Klinik Gözlemler

Bu moleküler tablo veteriner klinik verileriyle desteklenmektedir. Milbemisin oksim verilen köpekler üzerinde yapılan araştırmalar, mikrofilaryaların ilacın verilmesinden birkaç saat sonra kan dolaşımını terk etmeye başladığını göstermektedir. Dozdan sonraki 48 ila 72 saat içinde dışkıdaki yuvarlak kurt ve kancalı kurt yumurtalarının sayısı keskin bir şekilde azalır.

Doğru tedavi planlarını takip eden 72 saat içinde sarkoptik uyuz hastalarında akar sayısı %95'ten fazla azalır. Bu sonuçların, metabolik yolları bozan bir ilaçtan ziyade, sinir fonksiyonunu kanal seviyesinde bloke eden bir ilaçla ortaya çıkması daha olasıdır.

Memelilerde GluCl Kanallarının Yokluğu

Tıbbi açıdan bakıldığında en ilginç şeymilbemisin oksim tozune kadar seçici olduğu. Glutamat-kapılı klorür kanalları köpek, kedi ve insan gibi memelilerde bulunmaz. Memelilerde inhibitör klorür kanallarına GABA-kapılı kanallar adı verilir ve bağlanma şekilleri farklı bir yapıya sahiptir. Milbemisin oksim, GluCl kanallarına iyi bağlanır ancak GABA-kapılı kanallarla terapötik miktarlarda anlamlı bir şekilde etkileşime girmez. Yapıdaki bu farklılık, bileşiğin omurgalı hayvanlar için çok fazla nörolojik risk oluşturmamasının ana nedenidir.

Ek Bir Koruma Olarak Kan-Beyin Bariyeri

Kan-beyin bariyeri, milbemisin oksim oraya ulaştığında bile omurgalı sinir dokusunu korur. Çalışan MDR1 (ABCB1) genine sahip hayvanlarda kimyasal bu bariyeri pek iyi geçemiyor. Bu nedenle, ilaçların merkezi sinir sisteminden ayrılmasını zorlaştıran MDR1 genlerine sahip Collies gibi ırklar için iyi bir seçimdir. Milbemisin oksimin farmakokinetik yapısı onu hassas türler için eski avermektin-sınıfı ilaçlara göre daha güvenli kılar.

Parazit Eliminasyonunun Tam Sırası

Makul bir moleküler olaylar zinciri, ilacın alınmasından böceğin ölmesine kadar yol açar. Milbemisin oksim sindirim sistemi tarafından emilir, kanda dolaşır ve GluCl kanal düzenlemesinin çalışamayacağı kadar yüksek miktarlarda parazit dokularına ulaşır. Kanalları kapatamazsınız. Sinir hücresi klorürle doludur. Hiperpolarize olmaya başlar. Aksiyon potansiyelleri durur. Kaslar şeklini kaybeder. Parazit hareket edemez, beslenemez, çoğalamaz veya bağışıklık sisteminden kaçamaz. Konağın bağışıklık sistemi ve vücut işlevleri-bağırsak peristaltizmi, kan akışı ve bakım gibi-ardından işlerini yapamadıklarında parazitlerden kurtulurlar.

Neden Geniş- Spektrum Etkinliği Bu Mekanizmadan Kaynaklanıyor?

Milbemisin oksim tozu, GluCl kanallarının yapısı birçok omurgasız grupta aynı olduğundan, her tür için farklı işlemlere ihtiyaç duymadan çok çeşitli parazitler üzerinde çalışır. Nematodlar, eklembacaklılar (akarlar gibi) ve böcek larvaları (pireler gibi) hepsi aynı kanal tipini kullanır, ancak kullandıkları spesifik kanal alt birimleri farklıdır. İlacın moleküllerinin şekli, farklı türlerin hem larva hem de yetişkin aşamalarında antiparaziter etkilere sahip olmak için bu farklılıklarla yeterli afiniteyle etkileşime girmesini sağlar. Pek çok farklı ilaçla çalışabildiği için hem tek-ilaç hem de kombinasyon ürünleri için yararlı bir bileşiktir.

Milbemisin oksim tozuparazit sinir hücrelerine kesin ve iyi-bilinen bir şekilde zarar verir: glutamat-kapılı klorür kanallarına kalıcı olarak bağlanır, bunları klorür iyonlarıyla doldurur, sinir zarını daha negatif yüklü hale getirir ve tüm sinir-kaslar arası iletişimi durdurur. Memelilerin sinir sistemlerinde hedef kanal bulunmadığından parazitler felç olur ve ölür, ancak üzerinde yaşadıkları memeliler güvendedir. Bu mekanizma, ilacın çok çeşitli parazitlere karşı çalışmasını sağlayan ve köpekler, kediler ve hassas ırklar için neden güvenli olduğunu gösteren şeydir.

Bloomtechz olarak biz farmasötik-sınıfında milbemisin oksim tozu satıyoruz. İşleme sürecimiz GMP-sertifikalıdır ve organik sentezde 12 yıldan fazla deneyime dayanmaktadır. Fabrikamız ABD-FDA, AB-GMP, PMDA ve CFDA'dan onaylara sahiptir; bu, her partinin en katı uluslararası standartları karşıladığı anlamına gelir. API tozuna, özel-dozajlı tabletlere veya OEM formülasyonlarına ihtiyacınız olsun, laboratuvar ölçeğinden toplu üretime kadar projenizde size yardımcı olabiliriz. Ar-Ge ve QA ekiplerimiz sizin için burada. Gerçek bir tedarikçi olarakmilbemisin oksim tozuABD, Japonya, Almanya, Avustralya ve diğer yerlerde müşterilerimiz var. Kalitemizin, doğruluğumuzun ve güvenilirliğimizin ne kadar farklı olduğunu görmek için hemen Bloomtechz ile iletişime geçin.

Bize şu adresten bir mesaj gönderin:Sales@bloomtechz.com.

1. Cully, DF, Vassilatis, DK, Liu, KK, Paress, PS, Van der Ploeg, LH, Schaeffer, JM ve Arena, JP (1994). Caenorhabditis elegans'tan avermektin-hassas glutamat-kapılı klorür kanalının klonlanması. Doğa, 371(6499), 707–711.

2. Geary, TG, Sims, SM, Thomas, EM, Vanover, L., Davis, JP, Winterrowd, CA ve Thompson, DP (1993). Haemonchus contortus: ivermektin-yutak felcine neden oldu. Deneysel Parazitoloji, 77(1), 88–96.

3. Prichard, RK, Ménez, C. ve Lespine, A. (2012). Moksidektin ve avermektinler: Akrabalık ama kimlik değil. Uluslararası Parazitoloji Dergisi: İlaçlar ve İlaç Direnci, 2, 134–153.

4. Wolstenholme, AJ ve Rogers, AT (2005). Glutamat-kapılı klorür kanalları ve avermektin/milbemisin antihelmintiklerinin etki şekli. Parazitoloji, 131(Ek), S85–S95.

5. Campbell, WC (Ed.). (1989). Ivermektin ve Abamektin. Springer-Verlag.

6. Lespine, A., Ménez, C., Bourguinat, C. ve Prichard, RK (2012). Antelmintiklerin farmakolojisinde P-glikoproteinler ve diğer çoklu ilaç direnci taşıyıcıları: Taşımaya bağlı antelmintik direncin tersine çevrilmesine yönelik beklentiler-. Uluslararası Parazitoloji Dergisi: İlaçlar ve İlaç Direnci, 2, 58–75.