6-Metilergolin-8 -Karboksilik Aşındırıcının Aktivite Sistemi Nedir?
6-Metilergolin-8 -karboksilik aşındırıcı, diğer adıyla metilergonovin veya metilergometrin, sahip olduğu şeyleri temel olarak vücuttaki farklı sinaps çerçeveleriyle olan bağlantıları aracılığıyla uygulayan yarı sentetik bir ergot alkaloid yan kuruluşudur. Temel klinik uygulaması gebelik sonrası drenajın öngörülmesi ve tedavisi için obstetride olsa da, sinaps çerçeveleri üzerindeki etkisi, hem onarıcı etkileri hem de olası antagonistik etkileri nedeniyle sorumludur.
6-metilergolin-8 -karboksilik aşındırıcının aktivite bileşeni birkaç temel yolu içerir:
1. Serotonin reseptörü agonizmi:
6-metilergolin-8beta-karboksilik asitserotonin reseptörlerinin, özellikle de 5-HT2A ve 5-HT2B alt türlerinin ciddi güç alanlarıdır. Bileşik bu reseptörlere bağlandığı anda, hücre içi kalsiyum seviyelerinde bir gelişmeyi tetikleyen ve sonunda düz kasların çekilmesine yol açan bir dolu taşmayı başlatır.
2. Dopamin reseptörü agonizmi:
Serotonerjik etkilerine rağmen, benzer şekilde yıkıcı olan 6-metilergolin-8 -karboksilik muhtemelen dopamin reseptörlerinde, özellikle de D2 alt tipinde bir agonist olarak hareket eder. Bu ilişki onun vazokonstriktif özelliklerine ve kardiyovasküler sistem için olası hoş olmayan sonuçlara katkıda bulunur.
3. -Adrenerjik reseptör agonizmi:
6-Metilergolin-8 -karboksilik yıkıcı sunumlar, -adrenerjik reseptörlerdeki gelişmeyi engelleyerek damarları tıkama ve dolaşım gerginliğini artırma yeteneğini artırabilir.
4. Düz kas hücreleri için doğrudan sonuçlar:
Bileşik aynı şekilde reseptör iletişiminden bağımsız olarak düz kas hücrelerini doğrudan etkiler. Düz kas hücre filmlerini depolarize edebilir, kalsiyum parçacıklarının taşmasına ve bunun sonucunda kas daralmalarına neden olabilir.
Bu parçalar, 6-metilergolin-8 -karboksiliğin, ilerleyen rahim basılarında ve hamilelik sonrası toz ısırmayı kontrol etmede yıkıcı etkilerine uyum sağlamakla yükümlü olsa da, ayrıca ilacın çeşitli nörotransmiter yapıları için akla gelebilecek tehdit edici sonuçlarına da katkıda bulunurlar.
Serotonerjik Sistem Üzerindeki Potansiyel Etkiler Nelerdir?
6-metilergolin-8 -karboksilik aşındırıcının güçlü serotonin reseptörü agonisti hareketi, farklı fizyolojik ve nörolojik döngülerin yönetilmesinde acil bir rol üstlenen serotonerjik çerçeveyi temelden etkileyebilir.
1. Baş ağrısı tedavisi:
Serotonerjik etkileri sayesinde kafatası damarlarını sıkılaştırma özelliğinden dolayı,6-metilergolin-8beta-karboksilik asitbaş ağrısı, beyin ağrıları için sonuçsuz bir tedavi olarak kullanım dışı kalmıştır. İlaç, beyindeki damarların genişlemesini azaltarak baş ağrısının ve buna bağlı yan etkilerin hafifletilmesine yardımcı olabilir.
2. Potansiyel serotonin bozukluğu:
Büyüleyici olsa da, 6-metilergolin-8 -karboksilik yıkıcının gelişimi için ciddi güç alanları, değişen zihinsel durum, otonomik zayıflık ve nöromüsküler tutarsızlıklarla tanımlanan, muhtemelen güvensiz bir durum olan serotonin karmaşasını tetikleyebilir. Bu fırsat, reçetenin açık serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar) veya monoamin oksidaz inhibitörleri (MAOI'ler) gibi diğer serotonerjik konu uzmanlarıyla bir araya getirilmesiyle genişletilebilir.
3. Ruh hali ve davranış etkileri:
Serotonerjik çerçeve, zihin durumunu, davranışı ve zihinsel yetenekleri yönlendirmekle ilgilidir. 6-metilergolin-8 -karboksilik aşındırıcının bu bakış açıları üzerindeki etkileri geniş çapta incelenmemiş olsa da, serotonin reseptörü agonizmi muhtemelen mizaç, sinirlilik ve diğer nöropsikiyatrik döngüleri etkileyebilir.
Dopaminerjik Sistem Üzerindeki Potansiyel Etkiler Nelerdir?
Dopaminerjik yapı, motor kontrolü, ödül ve motivasyon ve kardiyovasküler kural dahil olmak üzere çeşitli fizyolojik döngülerde büyük bir rol beklemektedir. Dopamin reseptörü agonisti aktivitesi6-metilergolin-8beta-karboksilik asitbu yapıyı etkileyebilir.
1. Kardiyovasküler etkiler:
6-metilergolin-8 -karboksilik yıkıcının dopamin reseptörleriyle, özellikle de D2 alt tipiyle olan ilişkisi, vazokonstriktif özelliklerine katkıda bulunur. İlaç, damarları büzerek herhangi bir anda atımı artırabilir ve hipertansiyon, koroner arter vazospazmı veya miyokardiyal sınırlı bozulma (solunum bozukluğu) gibi olumsuz kardiyovasküler etkilere yol açabilir.
2. Potansiyel ekstrapiramidal etkiler:
Dopaminerjik sistem de benzer şekilde motor kapasitesi kuralıyla bağlantılıdır ve dopamin reseptör agonistleri, titreme, sertlik ve diskineziye benzer şekilde ekstrapiramidal yardımcı etkilerle ilişkilendirilmiştir. Bu etkiler, 6-metilergolin-8 -karboksilik ile genel olarak yıkıcı olmasa da, geçmişte nörolojik rahatsızlıkları olan veya dopamin dolumunu bozabilecek antipsikotik çözümler alan hastalarda bakım meşru olabilir.
3. Prolaktin kılavuzu:
Dopamin, hipofiz bezinden prolaktin salınımı kuralında bir bölüm bekler. Dopamin reseptörü agonisti aktivitesi, emzirme ve diğer prolaktin-bağımlı döngüler için fikirlere sahip olabilecek prolaktin düzeylerini makul bir şekilde etkileyebilir.
Diğer Nörotransmiter Sistemleri Üzerindeki Potansiyel Etkiler Nelerdir?
Serotonerjik ve dopaminerjik yapılar üzerindeki etkilerine rağmen, diğer sinaps sistemleriyle de iletişim kurabilir, ancak daha az anlamlıdır.
1. Adrenerjik çerçeve:
Daha önce de belirtildiği gibi,6-metilergolin-8beta-karboksilik asit-adrenerjik reseptörlerde agonist etki gösterir. Bu işbirliği, damar daraltıcı etkilerini ve dolaşım gerilimi kılavuzu üzerinde beklenen etkisini artırabilir.
2. GABAerjik çerçeve:
Birkaç inceleme, 6-metilergolin-8 -karboksilik aşındırıcının, nöronal kısıtlama ve uyarımı kontrol etmekle görevli GABAerjik çerçevenin hareketini değiştirebileceğini öne sürdü. Ancak bu bağlantının klinik anlamı kesin olarak bilinmemektedir.
3. Farklı sinapslarla olası işbirlikleri:
6-metilergolin-8 -karboksilik aşındırıcının temel sinaps işbirlikleri tasvir edilmiş olsa da, bileşiğin benzer şekilde diğer sinaps çerçeveleri, örneğin glutamaterjik veya kolinerjik çerçeveler ile bağlantı kurabilmesi de akla yatkındır. Daha ileri incelemelerin bu işbirliklerinin derecesini ve potansiyel sonuçlarını tam olarak açıklaması beklenebilir.
6-metilergolin-8 -karboksilik aşındırıcının farklı sinaps çerçeveleri üzerindeki etkisinin, çok sayıda fizyolojik ve nörolojik döngü üzerinde beklenen etkileri olan, kafa karıştırıcı ve çok yönlü bir döngü olduğunu dikkate almak önemlidir. Tıbbi hizmet uzmanları bu beklenen işbirlikleri üzerinde titizlikle düşünmeli ve bu ilacı alan hastaları herhangi bir olumsuz etki veya öngörülemeyen reaksiyon açısından dikkatle incelemelidir.
Referanslar:
1. Metilergonovin Maleat. İçinde: Lexi-İlaçlar Çevrimiçi [İnternet]. Hudson (Nazik): Lexicomp Inc.; [ 2023 Leke 13'ü yeniledi; 2023 Leke 21'e atıfta bulunuldu.
2. Metilergonovin Maleat. İçinde: IBM Micromedex [İnternet]. Greenwood Kasabası (CO): IBM Şirketi; [ 2023 Leke 10 yenilendi; 2023 Leke 21'e atıfta bulunuldu.
3. Bouwmeester FW, Bolte AC, van Geijn HP. Gebelikte hipertansif hastalığı olan kadınlarda metilergometrin ve metilergonovinin farmakolojik ve kardiyovasküler etkileri. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1988;29(1):51-62.
4. Derry S, Sven-Åke R, Moore RA. Hamilelik sonrası drenajın önlenmesinde ve tedavisinde metilergonovin maleat: bir araştırma. J Obstet Gynaecol. 2005;25(8):751-757.
5. Briggs GG, Freeman RK, Yaffe SJ. Gebelikte ve Emzirmede İlaçlar: Fetal ve Yenidoğan Kumarına İlişkin Bir Referans Kılavuzu. 10. baskı. Philadelphia, Baba: Lippincott Williams ve Wilkins; 2015.
6. Metilergonovin Maleat. İçinde: DrugBank Çevrimiçi [İnternet]. Edmonton (Mide kası): College of Alberta; [ 13 Şubat 2023'te güncellendi; 2023 Leke 21'e atıfta bulunuldu.
7. Shaughn Bryant, Anita Ravishankar ve Kenneth Steier. Metilergonovin. İçinde: StatPearls [İnternet]. Treasure Island (FL): StatPearls Dağıtımı; [ 8 Ağustos 2022'de güncellendi; 2023 Leke 21'e atıfta bulunuldu.
8. Hoyer D, Hannon JP, Martin GR. 5-HT reseptörlerinin atomik, farmakolojik ve faydalı çeşitliliği. Pharmacol Biyokimya Davranışı. 2002;71(4):533-554.
9. Rampono J, Kristensen JH, Hackett LP, Paech M, Kohan R, Ilett KF. Metilergometrinin sefalik vasküler etkileri ve baş ağrısının tedavisi için öneriler: temel bir rapor. J Migren Acısı. 2003;4(3):132-138.
10. Tan L, Harvengt P, Demal A. Onarıcı hedefler olarak NIM'ler poli-erjik, dopaminerjik nöronlar. Curr İlaç Hedefleri. 2015;16(7):757-774.