giriiş
Gibi tasarlanmış somatostatin analoglarıPasireotidve Octreotide, Cushing hastalığı ve akromegali gibi çeşitli nöroendokrin durumların tedavisinde kullanılır. Yapı ve işlev açısından bazı benzerliklere sahip olmalarına rağmen bu ilaçlar aynı değildir. Bu blog yazımızda Pasireotide ve Octreotide'ın etki mekanizmalarına, Cushing hastalığının tedavisindeki etkinliğine ve yan etki profiline odaklanacağız.
Pasireotide ve Octreotide arasındaki etki mekanizmaları açısından farklar nelerdir?
Pasireotid olmasına rağmen ve Octreotide'in her ikisi de kimyasalla ilgili koşulları tedavi etmek için kullanıldığından, bunların etki mekanizmaları, özellikle de belirli vücut reseptörleri ile nasıl etkileşime girdikleri kolaylıkla görülmektedir.
- Oktreotid
Etkinliğin Seyri
Octreotide, vücudun farklı kimyasallar vermesini engelleyen, kimyasal somatostatin'in üretilmiş bir türüdür.
Üretilen Karışımların Kullanılabilirliğini Stabilize Etme
Oktreotid, etkisini somatostatin reseptörleriyle sınırlandırarak, büyüme hormonu (GH), insülin benzeri büyüme faktörü (IGF-1), glukagon ve gastrin ve serotonin gibi birkaç mide-bağırsak kimyasalının salınmasını önler. Bu caydırıcı, sentetik salınımı azaltarak akromegali, karsinoid karmakarışıklığı ve gastrointestinal bulaşma gibi aşırı maddeye bağlı ikincil etkileri teşvik eder.
- Pasireotid
Alıcılara daha sağlam bir bağlılık
Pasireotidin, somatostatin reseptörlerinin çeşitli alt tiplerine oktreotidden daha iyi bağlanma eğilimi vardır ve bu da onun sentetik salınım üzerinde daha temelli inhibitör etkiler göstermesine olanak tanır. Pasireotid, etkisini daha geniş bir reseptör aralığıyla sınırlandırarak GH, IGF-1, insülin, glukagon ve diğerleri gibi gastrointestinal kimyasalların salınmasını başarıyla önler.
Genişletilmiş Üretkenlik
Klinik çalışmalarda oktreotidden daha iyi performans gösterdiği akromegali ve Cushing hastalığı gibi belirli durumlarda pasireotid, hormonla ilişkili semptomları oktreotidden daha iyi kontrol edebilir. Bunun nedeni pasireotidin daha geniş bir reseptör aralığına bağlanmasıdır.
Sonuç olarak, buna rağmenpasireotidve oktreotidin her ikisi de hormon salgılanmasını inhibe eder, etki mekanizmaları farklıdır. Pasireotid, çeşitli somatostatin reseptör alt tipleri için oktreotidden daha büyük bir afiniteye sahiptir. Oktreotid öncelikle somatostatin alt tip 2 reseptörlerine bağlanır. Pasireotid'in daha geniş reseptör kısıtlayıcı profili nedeniyle kimyasallarla ilgili durumlarda daha etkili olabileceği gerçeğine bakılmaksızın, iki ilaç, her hastanın özel ihtiyaçlarına göre uyarlanabilecek etkili tedavi seçenekleri olmaya devam ediyor.
Cushing hastalığının tedavisinde Pasireotidin etkinliği Octreotid ile karşılaştırıldığında nasıldır?
Klinik araştırmalar Pasireotide'ın Cushing hastalığı tedavisindeki etkinliğini Octreotide'ınkiyle karşılaştırmaya odaklandı.
Pasireotid
Pasireotidin, özellikle farklı tedavilere cevap vermeyen veya bunlardan olumsuz etkilenen kişiler için Cushing hastalığının tedavisinde zorlayıcı olduğu gösterilmiştir.
Pasireotid tedavisinin Cushing hastalarında idrar serbest kortizol düzeylerini önemli ölçüde azalttığı ve kilo alımı, hipertansiyon ve glukoz intoleransı gibi klinik semptomları iyileştirdiği gösterilmiştir.
Oktreotid
Cushing hastalığının tedavisinde oktreotidin bazı hastalarda kortizol düzeylerini düşürmede ve ikincil etkileri kontrol etmede başarılı olduğu gösterilmiştir.
Pasireotid yerine Octreotid temel olarak somatostatin alt tip 2 reseptörlerine (sst2) bağlanır ve daha kısıtlı bir reseptör sınırlama profiline sahiptir. Bazı hastalarda bu, ACTH salınımının ve kortizol oluşumunun kısıtlanmasını daha az güçlü hale getirebilir.
Octreotide, kesin Cushing hastalığı vakalarında önemli ilerleme kaydedebilirken, tedaviye kabul edilebilir bir şekilde yanıt vermeyen veya talihsiz, gecikmiş sonuçlarla karşılaşan hastalarda yaşayabilirliği sınırlı olabilir.
Sonuçta, Cushing hastalığının tedavisinde Pasireotide ve Octreotide kullanılmasına rağmen,Pasireotiddaha geniş bir reseptör yelpazesine bağlanma kapasitesi nedeniyle daha güçlü olabilir. Ancak hastanın özellikleri, tedavi hedefleri ve tolere edilebilirliğinin hepsinin ilaç seçimi üzerinde etkisi vardır. Klinik fayda uzmanları, en iyi tedavi stratejisini seçmek için her bir anlayışın durumunu ve tedaviye verilen yanıtı dikkatle değerlendirmelidir.
Pasireotide ve Octreotide'ın yan etki profilleri arasında herhangi bir fark var mı?
Pasireotide ve Octreotide'in her ikisi de somatostatin analogları sınıfının üyeleri olmasına ve aynı yan etkilerin bazılarını paylaşmasına rağmen, yan etki profilleri aslında farklıdır. Sırada Pasireotide ve Octreotide'ın ikincil etki profilinin incelenmesi yer alıyor
- ►Pasireotid
Yüksek glikoz
İnsülin tıkanması veya insülin salınımının engellenmesi nedeniyle ortaya çıkabilen hiperglisemi, Pasireotide'in belki de en normal rastlantısal etkisidir. Diyabetik veya bozulmuş glukoz toleransı olan hastalar, pasireotidin neden olduğu yüksek kan şekeri düzeyleri açısından izlenmeli ve tedavi edilmelidir.
01
Rahatsız edici GI faktörleri
Pasireotid tedavisinin en sık görülen gastrointestinal yan etkileri ishal, bulantı ve karın ağrısıdır. Bazı durumlarda bu yan etkileri yönetmek için ishal önleyici ilaçlar veya doz ayarlamaları gerekebilir.
02
Safra taşları
Pasireotid, mide bulantısı, kusma ve karın ağrısıyla sonuçlanabilecek safra taşı oluşumu olasılığını artırabilir. Pasireotide'i ikna eden hastalar safra taşı oyun planı belirtileri açısından fark edilmeli ve eğer gerekliyse uygun organizasyon teknikleri tamamlanabilir.
03
Kardiyovasküler arıza
Bradikardi veya yavaş kalp hızı, bazı hastalarda, özellikle de daha önce kalp problemi yaşayanlarda pasireotid ile ilişkilendirilmiştir.
04
►Oktreotid
GI Sorunları
Pasireotid gibi Octreotid tedavisi de akıntı, mide bulantısı ve mide ağrısı gibi gastrointestinal yan etkilere neden olabilir. Bu semptomların şiddeti tipik olarak hafif ila orta şiddette değişir ve tedaviye devam edilirse veya dozaj değiştirilirse kaybolabilir.
01
Yüksek kan şekeri
İnsülin emisyonu ve glikoz sindirimi üzerindeki önleyici etkilerinden dolayı oktreotid de hiperglisemiye neden olabilir. Octreotide ile tedavi edilen hastalar kan şekeri seviyelerinde artışla karşılaşabilir ve bu durum diyabet için yakın kontrol ve olası ilaç değişiklikleri gerektirebilir.
02
Enjeksiyon Bölgesindeki Reaksiyonlar
Oktreotid infüzyonları ile infüzyon bölgesinde acı, genişleme ve kızarıklık gibi yakın tepkiler meydana gelebilir. Bu etkilerin sınırlandırılması, yasal infüzyon yöntemlerinin kullanılması ve infüzyon konumlarının değiştirilmesiyle daha kolay hale getirilebilir.
03
Kırık Safra Kesesi
Octreotide ile tedavi, Pasireotide'ın yaptığı gibi safra kesesi kırılması ve safra taşı gelişimi olasılığını artırabilir. Safra kesesi hastalığının semptomlarına dikkat etmek önemlidir ve eğer komplikasyonlar ortaya çıkarsa uygun tedavi seçenekleri gerekli olabilir.
04
Referanslar:
1. Colao, A., Petersenn, S., Newell-Price, J., Findling, JW, Gu, F., Maldonado, M., ... ve Boscaro, M. (2012). Cushing hastalığında pasireotidin 12-aylık 3. aşama çalışması. New England Tıp Dergisi
2. Lacroix, A., Gu, F., Gallardo, W., Pivonello, R., Yu, Y., Witek, P., ... ve Boscaro, M. (2018). Cushing hastalığında ayda bir pasireotidin etkinliği ve güvenliği: 12 aylık bir klinik çalışma. Lancet Diyabet ve Endokrinoloji
3. Petersenn, S., Salgado, LR, Schopohl, J., Portocarrero-Ortiz, L., Arnaldi, G., Lacroix, A., ... & Biller, BM (2017). Cushing hastalığının pasireotid ile uzun süreli tedavisi: Faz III deneyinin açık etiketli uzatma çalışmasının 5-yıllık sonuçları. Endokrin
4. Pivonello, R., Arnaldi, G., Scaroni, C., Giordano, C., Cannavò, S., Iacuaniello, D., ... & Colao, A. (2019). Cushing hastalığında pasireotid ile tıbbi tedavi: "gerçek dünya kanıtlarına" dayanan çok merkezli bir İtalyan deneyimi. Endokrin
5. Bruns, C., Lewis, I., Briner, U., Meno-Tetang, G. ve Weckbecker, G. (2002). SOM230: geniş somatotropin salınımını inhibe eden faktör (SRIF) reseptör bağlanmasına ve benzersiz bir antisekretuar profile sahip yeni bir somatostatin peptidomimetik. Avrupa Endokrinoloji Dergisi
6. Gadelha, MR, Wildemberg, LE, Bronstein, MD, Gatto, F. ve Ferone, D. (2017). Akromegali tedavisinde somatostatin reseptör ligandları. Hipofiz
7. Schmid, HA ve Schoeffter, P. (2004). Çoklu ligand analogu SOM230'un insan rekombinant somatostatin reseptör alt tiplerindeki fonksiyonel aktivitesi, bunun nöroendokrin tümörlerdeki kullanışlılığını destekler. Nöroendokrinoloji
8. Gomes-Porras, M., Cárdenas-Salas, J. ve Álvarez-Escolá, C. (2020). Klinik pratikte somatostatin analogları: bir inceleme. Uluslararası Moleküler Bilimler Dergisi
9. Cuevas-Ramos, D. ve Fleseriu, M. (2014). Hipofiz adenomlarında somatostatin reseptör ligandları ve tedaviye direnç. Moleküler Endokrinoloji Dergisi
10. Shen, M., Shou, X., Wang, Y., Zhang, Z., Wu, J., Mao, Y., ... ve Shen, Y. (2010). İnvazif hipofiz makroadenomlu akromegali hastalarında cerrahi öncesi uzun etkili oktreotid tedavisinin etkisi: prospektif randomize bir çalışma.