4-aminosalisilik asitPara aminosalisilik asit veya PAS olarak da bilinen beyaz kristal bir tozdur. Kimyasal formülü C7H7NO3, CAS 65-49-6 olup molekül ağırlığı 153.1354'tür. Erime noktası yaklaşık 150,5 derece, kaynama noktası 380,76 derece, yoğunluk 1,492 g/cm³ ve parlama noktası 184,08 derecedir. 23 derecede suda çözünürlüğü 1,69g/L'dir. Kokusuz veya hafif asidik. Beyaz kristal toz. Kokusuz veya hafif asidik. Işığa duyarlı. Havayla temas halinde kahverengiye dönecektir. Sıcaklık 40 derecenin üzerine çıktığında sulu çözelti kararsız hale gelir, ayrışır ve meta aminofenole dönüşmek üzere karbon dioksiti serbest bırakır. 1 gram ürün, 21 mililitre etanol ve yaklaşık 500 mililitre su içerisinde çözülebilmektedir. Seyreltik nitrik asit ve seyreltik sodyum hidroksit çözeltilerinde çözünür, eterde az çözünür, benzende neredeyse çözünmez. Farmasötik ara madde olarak kullanılır. Önemli bir anti-tüberküloz ilacı ve inflamatuar bağırsak hastalığı tedavisi ilacı olarak klinik uygulamada geniş uygulama olanaklarına sahiptir. Etki mekanizması Mycobacterium tuberculosis'in büyümesini ve çoğalmasını engellemenin yanı sıra inflamatuar reaksiyonları ve diğer hususları baskılamayı içerir. Bakterilerde folat metabolizması, hücre duvarı sentezi ve demir metabolizması gibi temel süreçlere müdahale edilerek Mycobacterium tuberculosis'in büyümesi ve çoğalması etkili bir şekilde öldürülebilir veya engellenebilir. Bu arada, inflamatuar yanıt ve doku hasarı gibi süreçleri inhibe ederek, inflamatuar barsak hastalığı olan hastaların klinik semptomlarını ve yaşam kalitesini de iyileştirebilir. Ancak bu ürünün yalnızca bilimsel araştırma amaçlı olduğunu unutmamak gerekir.
|
Kimyasal Formül |
C7H7NO3 |
|
Tam Kütle |
153 |
|
Molekül Ağırlığı |
153 |
|
m/z |
153 (100.0%), 154 (7.6%) |
|
Element Analizi |
C, 54.90; H, 4.61; N, 9.15; O, 31.34 |
|
|
|
1. 4-aminosalisilik asitm-aminofenolün hidroksilasyonu ile elde edilir.
Spesifik adımlar aşağıdaki gibidir:
(1)
Reaksiyon tankına sırasıyla su, m-aminofenol ve sodyum bikarbonat koyun. Havayı değiştirmek için karbondioksit verildikten sonra sıcaklığı yükseltin, tanktaki basıncı koruyun, soğutun, sodyum sülfit ekleyin, filtreleyin, suyla yıkayın ve yıkama filtratını asitlendirme için birleştirin. Filtre keki uygulanan m-aminofenol geri kazanımıdır.
(2)
Yukarıdaki yıkama filtratını ısıtın ve sülfürik asitle nötralize edin, uygun miktarda sodyum sülfit ve sodyum sülfit çözeltisi ekleyin, reçineyle renk gideriminden sonra sülfürik asitle ayarlayın, yerleştirin, süzün, sülfat radikali oluşana kadar suyla yıkayın. Nitelikli ve para aminosalisilik asit elde etmek için kurutulur.
2. P-aminosalisilik asit ayrıca fenilasetik asitten de sentezlenebilir
İlk olarak fenilasetik asit, konsantre sülfürik asit ve konsantre nitrik asit içerisinde nitratlanır ve daha sonra 2,4-dinitrobenzoik asidi filtrelemek için buzlu suya dökülür. Nitrifikasyon verimi %95 idi. Elde edilen ürün metanole ilave edildi, homojen bir şekilde karıştırıldı ve daha sonra kurutulmuş hidrojen klorür ilave edildi, kaynayana kadar ısıtıldı. Soğutulduktan sonra metil 2,4-dinitrobenzoasetat kristalleri çökeltildi. Esterifikasyon verimi %80 idi.
Esterleştirilmiş ürünü sıcak metanol içinde çözün, bütil nitrit ekleyin, ardından sodyum metoksit ekleyin ve koyu kırmızı çökelti tamamen ayrılana kadar birkaç saat bekletin ve ara ürünü elde etmek için çökeltiyi ayırın. Seyreltik potasyum hidroksit çözeltisinde eritin ve asidik hale getirmek için asitlendirme için hidroklorik asit ekleyin. Karbondioksit gazı dışarı çıkar ve 4-nitro-2-hidroksibenzonitril açığa çıkar. Verim %80 oldu.
4-nitrosalisilik asit, yukarıdaki nitrilin su, konsantre sülfürik asit ve buzlu asetik asit ile karıştırılması ve kaynayana kadar ısıtılmasıyla ayrılabilir. 4-nitrosalisilik asidi sodyum karbonat çözeltisi içinde çözün, demir sülfat sulu çözeltisini ekleyin, uygun miktarda sodyum karbonat çözeltisi ekleyin, kaynama noktasına kadar ısıtın ve demir tuzunu ayırın. Süzüldükten sonra süzüntü, asetik asit ile pH=3,4-aminosaliylik asit'e ayarlandı ve daha sonra çökeltildi. Daha sonra ürünü elde etmek için filtrelenir ve kurutulur. Endüstriyel ürünlerdeki p-aminosalisilik asit içeriği %70'ten fazla, klorür 50 ppm'den az ve sülfat radikali 500 ppm2'den azdır.
4-aminosaliylik asit esas olarak tüberküloz ve inflamatuar bağırsak hastalığının klinik tedavisinde kullanılır. Uygulama yöntemi ve dozajı genellikle hastanın spesifik durumuna ve hastalığının ciddiyetine göre belirlenir.
1. Tüberküloz tedavisi:
Tüberküloz tedavisinde önemli ilaçlardan biridir ve özellikle çoklu ilaca dirençli tüberküloz (MDR-TB) veya izoniazid ve rifampisin direnci ve/veya intoleransı olan hastalar için uygundur. Tüberküloz bakterilerinde ilaca direnç gelişimini geciktirmek için genellikle diğer anti-tüberküloz ilaçları ile kombinasyon halinde kullanılır. Diğer ilaçlarla sinerji oluşturarak Mycobacterium tuberculosis'i daha etkili bir şekilde öldürebilir ve durumun iyileşmesini hızlandırabilir.
2. İnflamatuar barsak hastalığının tedavisi:
Tüberküloz önleyici etkisinin yanı sıra ülseratif kolit ve Crohn hastalığı gibi iltihabi bağırsak hastalıklarının tedavisinde de kullanılmaktadır. Bağırsak iltihabını hafifletebilir, hastaların klinik semptomlarını ve yaşam kalitesini iyileştirebilir. Bununla birlikte, kesin etki mekanizması henüz tam olarak anlaşılamamıştır ve inflamatuar yanıtların engellenmesi ve bağırsak bakterilerinin sayısının azaltılması gibi birçok yönü içerebilir.
4-aminosalisilik asitesas olarak Mycobacterium tuberculosis'in büyümesini ve çoğalmasını engelleyerek antibakteriyel etkiler gösterir. Etki mekanizması, esas olarak folat sentezinin inhibisyonu ve hücre duvarı mikobakteriyel oksin sentezinin inhibisyonu dahil olmak üzere birçok yönü içerebilir.
Bakteriyel büyüme ve üreme için gerekli bir madde olan Mycobacterium tuberculosis'in folat sentez yolunu inhibe edebilir. Folat sentezinin engellenmesiyle Mycobacterium tuberculosis'in büyümesi yavaşlatılabilir veya önlenebilir, böylece antibakteriyel etkiler elde edilebilir. Ancak folat bileşiklerine karşı sinerjistik etkisi yoktur, yani diğer folat ilaçlarıyla sinerjistik etki üretemez.
Folat sentezini inhibe etmenin yanı sıra, mikobakterilerin hücre duvarındaki oksin sentezini de inhibe ederek antibakteriyel etkiler gösterebilir. Hücre duvarı mikobakteriyel büyüme hormonu, Mycobacterium tuberculosis hücre duvarı sentezinin önemli bir bileşenidir ve bakteriyel morfoloji ve bütünlüğün korunması için çok önemlidir. 4-Aminosaliylik asit, sentezini inhibe ederek Mycobacterium tuberculosis'in hücre duvarı yapısını bozabilir, bu da onun ölümüne veya üreme yeteneğinin kaybına neden olabilir.
Ayrıca Mycobacterium tuberculosis'in demir alımını da azaltabilir. Demir, bakteriyel büyüme ve metabolizma için temel unsurlardan biridir ve demir alımının azaltılması, Mycobacterium tuberculosis'in büyümesini ve çoğalmasını daha da engelleyebilir. Bu etki mekanizması bakterilerin demir metabolizma yoluna müdahale edilerek sağlanabilir.
Etki mekanizmasını daha iyi anlayabilmek için4-aminosalisilik asitMycobacterium tuberculosis'in büyümesini ve çoğalmasını engellediği spesifik yollar aşağıda daha ayrıntılı olarak incelenecektir.
Folik asit, Mycobacterium tuberculosis'in büyümesi ve çoğalması için gerekli maddelerden biridir. Bakterilerin DNA sentezi ve onarım sürecine katılır ve normal fizyolojik işlevlerini sürdürmeleri için çok önemlidir. Mycobacterium tuberculosis'in folat metabolizma yolunu, özellikle folat sentaz veya folat taşıyıcısının aktivitesini inhibe edebilir, böylece hücre içi folat içeriğini azaltabilir. Bu engelleyici etki, bakteriyel DNA sentezini ve onarım süreçlerini yavaşlatabilir veya önleyebilir, bu da bakteriyel büyümenin ve üremenin engellenmesine yol açabilir.
Hücre duvarı, Mycobacterium tuberculosis'in önemli yapılarından biridir ve bakterinin morfolojisini ve bütünlüğünü korumak için çok önemlidir. Esas olarak peptidoglikan, arabinoz ve mannozdan oluşur; bunların arasında peptidoglikan hücre duvarının ana bileşenidir. Peptidoglikan sentaz veya taşıyıcıların aktivitesinin inhibe edilmesi gibi hücre duvarı sentez yolundaki anahtar enzimlerin veya taşıyıcıların aktivitesini inhibe edebilir, böylece hücre duvarı bileşenlerinin sentezini ve taşınmasını azaltabilir. Bu engelleyici etki, hücre duvarının yapısını ve işlevini bozarak bakterilerin form ve bütünlüğünü kaybetmesine, bakterinin ölümüne veya üreme yeteneğinin kaybolmasına neden olabilir.
Demir, Mycobacterium tuberculosis'in büyümesi ve metabolizması için gerekli elementlerden biridir. Bakterilerde DNA sentezi, solunum zinciri fonksiyonu ve redoks reaksiyonları gibi birçok sürece katılır. Özellikle demirin alımını ve taşınmasını engelleyerek Mycobacterium tuberculosis'in demir metabolizma yoluna müdahale edebilir. Bu müdahale, bakterilerin demir alımını ve kullanımını azaltabilir, böylece bakteri üremesini ve çoğalmasını yavaşlatabilir veya önleyebilir. Spesifik olarak bu etki, demir taşıyıcılarının veya demiri metabolize eden enzimlerin aktivitesinin inhibe edilmesiyle elde edilebilir.
Mycobacterium tuberculosis'in büyümesini ve çoğalmasını doğrudan engellemenin yanı sıra, inflamatuar yanıtları baskılayarak da terapötik etkiler gösterebilir. Enflamatuar yanıt, vücudun enfeksiyona veya yaralanmaya karşı verdiği bir savunma tepkisidir, ancak aşırı inflamatuar yanıt, doku hasarını şiddetlendirebilir ve durumu kötüleştirebilir. İnflamatuar hücrelerin aktivasyonunu ve inflamatuar mediatörlerin salınımını engelleyebilir, böylece inflamasyonu ve doku hasarını azaltabilir. Bu inhibitör etki, NF - κ B gibi inflamatuar sinyal yollarının aktivitesinin inhibisyonu ile ilişkili olabilir.
Popüler Etiketler: 4-aminosalisilik asit cas 65-49-6, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan satış, satın alma, fiyat, toplu, satılık