milbemisin A3 (karışımın yaklaşık %20'sini oluşturur) ve milbemisin A4 (diğer %80'ini oluşturur). Bu kimyasallar iç parazitleri, özellikle kalp kurdu yumurtalarını ve mide-bağırsak solucanlarını öldürmek için birlikte iyi çalışırlar. Afoksolanerin moleküler yapısı, bu bileşik grubuna özel niteliklerini veren benzersiz bir izoksazolin halkasına sahiptir. Şekli, memeli sistemlerini güvende tutarken, yalnızca omurgasızlardaki sinir reseptörlerine bağlanmasını sağlar. Bu tercih böcek ve memeli reseptör proteinlerinin farklı olmasından kaynaklanmaktadır.

Bu, parazitlerin konakçı hayvana zarar vermeden öldürülebileceği terapötik bir pencere oluşturur. Bileşik, bir köpeğin sindirim sisteminde oldukça stabildir, bu da ağız yoluyla verildikten sonra vücudun emilimini kolaylaştırır. Farmakokinetik testler, afoxolaner'in verildikten sonraki 2 ila 4 saat içinde kandaki en yüksek seviyelerine ulaştığını ve şaşırtıcı bir şekilde %88'inin biyoyararlı olduğunu göstermektedir. Bu hızlı emilim oranı, doğru miktarda ilacın, köpeğin vücudunda böceklerin yediği her yerine ulaşmasını sağlar.

Milbemisin oksimin iki parçadan oluşması, parazitleri öldürmede ve ilaçların vücutta çalışma şeklini değiştirmede daha iyi olmasını sağlar. A3 ve A4 türleri biraz farklı emilim oranlarına ve uzaklaştırılma yarı ömürlerine{- sahiptir. Bu, daha uzun süre koruma sağlayan kademeli bir serbest bırakma modeli oluşturur. Milbemisin A3 yaklaşık bir veya iki saat içinde en yüksek seviyesine ulaşır ve yaklaşık 1,6 gün bu şekilde kalır.

A4 kısmı ise yaklaşık 3,3 gün daha uzun süre ortalıkta kalıyor.

Bu makrolid yapısı diğer-bilinen antiparaziter ilaçlara benzer, ancak güvenlik ve aktivite aralığı söz konusu olduğunda bazı faydaları vardır. Bileşiğin moleküler ağırlığı ve lipofilitesi, parazitlerin yaşadığı dokulara girmesini kolaylaştırır. Ancak memelilerdeki kan-beyin bariyeri, bunun merkezi sinir sistemine girmesini engeller ve bu da güvenliği artırır.

Özellikle ektoparazitleri öldürmek için eklembacaklıların sinir hücrelerindeki GABA-kapılı klorür kanallarına bağlanarak çalışır. Bu kanallar normalde sinir sinyallerinin nasıl gönderildiğini yönetir ve bu da nöronların düzgün çalışmasını sağlar. Afoksolaner bu noktalara bağlandığında klorür iyonlarının akışını engeller. Bu durum sinirlerin çok çabuk ateşlenmesine, aşırı heyecanlanmasına ve sonunda çalışmayı bırakmasına neden olur. Pireler bu yöntemi hiç sevmezler; köpek tableti yedikten 8 saat sonra ölmeye başlarlar. Lyme hastalığını ve kenelerin yayıldığı diğer hastalıkları taşıyan kene türleri gibi bazı kene türleri 48 saat içinde ölür. Birçok mikrobun yayılmadan önce büyümesi için çok zamana ihtiyacı vardır.

Yani öldürme süresinin ne kadar hızlı olması hastalıkları uzak tutmak için çok önemlidir. Afoksolaner ile kenelerden hızlı bir şekilde kurtulmak, hastalıkların yayılma olasılığını çok daha azaltır. Sahada yapılan testler, afoxolaner'in dünyanın farklı yerlerinde yaşayan birçok kene türüne karşı iyi çalıştığını göstermiştir. Madde, tek bir dozdan sonra bir ay boyunca uygun seviyelerde kalır. Bu nedenle ayda bir kez vermek her zaman zararlardan korur. Köpek ilacı almaya devam ettiği sürece vücudu, gelen yeni böcekleri hâlâ öldürebilecektir.

Milbemisin oksim, omurgasız kas ve sinir hücrelerinde glutamat{0}}kapılı klorür kanallarını hedefler. Milbemisin molekülleri bu kanallardaki klorür iyonu geçirgenliğini artırır. Hücre hiperpolarizasyonu artar. Bu elektriksel bozulma kas kasılmasını ve sinir sinyallerini engeller. Bu, zayıf solucanları felç eder ve öldürür. Kimyasal, kalp kurdu larvalarını (Dirofilaria immitis) L3 ve L4 aşamalarında öldürerek ciddi kalp ve akciğer rahatsızlıklarına neden olan yetişkin solucanların gelişmesini engeller.

İlaç, aylık olarak uygulandığında önceki ayda biriken kalp kurtlarını yok ediyor. Milbemisin oksim, kancalı kurt, yuvarlak kurt ve kamçılı kurt gibi bağırsak nematodlarını öldürüyor. Bu böcekler bağırsak sorunlarına neden olabilir, beslenmeyi azaltabilir ve genç veya hasta köpeklerde ölümcül anemiye neden olabilir. Düzenli milbemisin solucanlarının yok edilmesi, parazit yumurtalarını azaltır ve çok-köpekli evlerde bulaşmayı sona erdirir.

Bu iki aktif bileşeni tek bir yenilebilir hap halinde birleştirmek hem faydalı hem de faydalıdır. Evcil hayvan sahiplerinin, evcil hayvanlarına birkaç yerine ayda bir kez yalnızca bir ürün vermeleri gerektiğinde, bunu takip etme olasılıkları daha yüksektir. Parazit önlemenin işe yaramamasının ana nedeni kaçırılan dozlar olduğundan, kullanım kolaylığı daha iyi korumaya yol açar. Farmasötik açıdan bakıldığında, kombinasyon şu gerçeği dikkate alır:

Köpekler aynı anda farklı parazit türlerine maruz kalırlar. Bir köpek, parkta tek bir yürüyüşle bile hayvanlardan gelen pirelere, bitkilerdeki kenelere ve diğer hayvanları etkileyebilen kancalı kurt yumurtalarının bulunduğu kirli toprağa maruz kalabilir. İkili-eylem formülü, yönetim için iki ayrı öğeye veya farklı zamanlara ihtiyaç duymadan, bu iki tehdide aynı anda karşı koruma sağlar.

Afoxolaner dış parazitler üzerinde hızlı bir şekilde etki ettiğinden pire ısırıklarını ve kene tutunma rahatsızlığını anında azaltır. Köpekler genellikle pire tükürüğü proteinlerinden pire alerjisi dermatitine yakalanır. Köpeğin pireleri gittikten sonra belirtiler birkaç gün içinde kaybolur. Bu hızlı konfor yaşamı iyileştirir ve cilt bozukluklarının kaşınmasını önler.

Milbemisin oksim semptom göstermeyen ancak zamanla zarar veren parazitleri öldürür. Kalp kurdu enfeksiyonları, semptomların ortaya çıkmasından aylar önce yavaş yavaş gelişir.

Bir köpeğin kalbi ve akciğerleri, öksürmeden, egzersiz yapamadan veya kilo vermeden önce hasar görür. Önleme, hastalıktan önce larvaları yok ederek bu gelişmeyi engeller. Bu maddelerin çeşitli metabolik özellikleri, daha fazla zaman periyoduna yayılmalarına olanak tanır. Afoxolaner'ın iki-haftalık yarı-ömrü vardır, dolayısıyla yüksek seviyeler önceki dozajdan sonra uzun süre vücutta kalır ve ektoparazitleri kontrol eder. Milbemisin oksimin iki kısmı ayrı ayrı çıkarılır. Her iki bileşen de sizi ay boyunca güvende tutacak örtüşen antihelmintik etki dalgaları sağlar.

Her iki aktif madde deafoxolaner ve milbemisin oksim çiğneme tabletleriOmurgasızların sinir sistemlerini seçici olarak hedeflediklerinden köpekler için güvenlidir. Afoxolaner'in memeli GABA reseptör alt tipleri için afinitesi minimum düzeydedir çünkü yapıları eklembacaklı GABA reseptörlerinden farklıdır. Böcekleri öldüren terapötik dozajlar, bu hassasiyet nedeniyle köpeklere zarar verenlerden büyük ölçüde farklılık gösterir. Milbemisin oksim, normal P-glikoproteinlere sahip köpeklerin beyinlerine nüfuz etmez, bu da onu zararsız kılar. Bu protein agresif bir şekilde makrolid bileşiklerini CNS'den uzaklaştırır.

Hayvanların beyinlerine zarar verebilecek yerlerde birikmezler. Çoğu köpek standart dozajları kabul edebilse de, P-glikoproteinin çalışmasını engelleyen MDR1 gen mutasyonlarına sahip olanlar özel bakım gerektirir.

Çeşitli cinslerden onbinlerce köpek üzerinde yapılan klinik güvenlik incelemeleri, bu karışımın güvenli olduğunu doğruladı. Kötü etkiler arasında gevşek dışkı veya kusma dahil olmak üzere zayıf,-kısa süreli mide-bağırsak sorunları yer alır. Ürünlerin etikette belirtildiği şekilde kullanılması nadiren ciddi olumsuz etkilere neden olur.

Bağırsak solucanları komplikasyon açısından ektoparazitlerden farklıdır. Köpekler bu solucanları, sıklıkla diğer köpeklerin dışkıladığı çevredeki enfektif yumurtalar veya larvalar yoluyla alırlar. Anne sütü yuvarlak kurtları ve kancalı kurtları taşıyabileceğinden, yavru köpeklerin solucan tedavisine erkenden ve düzenli olarak başlanmalıdır.

Milbemisin oksim, yetişkin bağırsak parazitlerini zararlı yumurtalar üretmeden önce öldürür, bu da onu bir antelmintik yapar. Bu prosedür, hastalığın diğer köpeklere ve insanlara geçme şansını azaltır,

Çünkü köpeklerdeki bazı bağırsak parazitleri hastalığa neden olur. Kancalı kurt larvaları cilde nüfuz edebilir ve kaşıntılı, rüzgarlı kutanöz larva migransları oluşturabilir. Aylık tedavi sizi parazitlerden korur ve yenilerini çoğalmadan önce yok eder. Bu strateji, parazit popülasyonlarının gelişmesine olanak tanıyan birkaç haftada bir solucanları yok etmekten daha iyidir. Köpeklerin-yoğun olduğu bölgelerde milbemisin oksimin tutarlı kullanımı parazitleri azaltabilir.

Stabil bir karışık ürün geliştirmek için aktif bileşenlerin muhafaza edildiğinde kimyasal olarak reaksiyona girmemesi gerekir. Afoxolaner ve milbemisin oksim kimyasal olarak uyumludur; düzgün bir şekilde muhafaza edilip üretildikleri takdirde güçleri değişmeden kalacaktır. Çeşitli sıcaklık ve nem seviyelerinde yapılan stabilite testleri, tabletlerin son kullanma tarihine kadar etkili kalacağını göstermektedir.

Karışımın tadını lezzetli hale getirmek bir başka formülasyon zorluğudur.

Terapinin işe yaraması için köpeğin ilacı tüketmeyi istemesi gerekir. Formülasyon bilimcileri, stabiliteyi koruyan-köpek dostu tatlar geliştiriyor. Pek çok köpek, bu hapları ikram olarak memnuniyetle kabul eder; bu, onları zorla yutmaktan veya yemeğin içinde saklamaktan çok daha iyidir.

Puanlanan tabletler, köpeğin ağırlık aralıklarına göre tablet boyutu ve tablet hissi, bunların ne kadar etkili şekilde çalışacağını belirler. Farklı dozaj güçleri, birkaç kilogramdan 60 kilogramın üzerindeki büyük ırklara kadar oyuncak ırklarının uygun miktarı almasını sağlar. Bu dozaj seçeneği aşırı dozu önler ve ilacın doğru miktarda kullanılmasını sağlar.

İlaç firmaları aktif maddeleri karıştırırken farmakolojik etkileşimleri dikkate almalıdır. Kimyasalların varlığı emilimi, dağıtımı, parçalanmayı veya eliminasyonu etkiler mi? Araştırmacılar afoxolaner ve milbemisin oksim arasında klinik olarak anlamlı bir etkileşim tespit etmedi.

Her iki madde de karaciğerde parçalanır ancak eliminasyon hızlarını etkileyecek enzim sistemleri için rekabet etmezler.

Birlikte alındığında, afoxolaner'in uzun-kalıcı etkileri ve milbemisin oksimin iki-bileşenli temizleme profili bu farklı metabolizma tarafından korunur.

Milbemisin oksimin bir P-glikoprotein substratı olup olmadığını düşünün. P-glikoprotein inhibitörleriyle birlikte milbemisin ilaç düzeylerini ve yan etkileri artırabilir. Veteriner hekimler köpeklere başka ilaçlarla ilaç yazarken bu etkileşimleri dikkate alır. Sık kullanımda klinik olarak anlamlı etkileşimler nadirdir.

Kombinasyon parazit kontrol tedavilerinin düzenleyici onayı alabilmesi için kapsamlı bir şekilde test edilmesi gerekir. Kontrollü testler, her bir öğenin birlikte kullanıldığında reklamı yapıldığı gibi çalıştığını gösterir. Saha denemeleri, kombine ürünün kalp kurtlarını, bağırsak kurtlarını, pireleri ve keneleri kontrol ettiğini gösteriyor.

İlacın tüm yıl boyunca-kullanıldığı uzun vadeli güvenlik deneyleri şunu gösterdi:

köpekler, tolerans veya kümülatif toksisite olmaksızın tekrarlanan aylık dozajlara dayanabilirler. Bu uzun-vadeli güvenlik profili, özellikle parazitlerin yıl boyunca aktif olduğu veya sivrisineklerin kalp kurdu hastalığını yaydığı bölgelerde-yıl boyu kullanımı destekler.

Pazar sonrası-izleme, resmi onayın ardından bir ürünün güvenliğini ve etkinliğini kontrol eder. Veteriner uzmanları yetkilileri ve üreticileri olası kazalar konusunda bilgilendirerek güvenlik değerlendirmelerine yardımcı olur. Bu kombinasyon ilaçların ilk piyasaya sürülmesinden sonra, çeşitli köpek popülasyonlarında olumlu bir fayda-risk dengesine sahip olduğu gösterilmiştir.